苯并（a）芘对苯致骨髓毒作用的影响

论文摘要

苯是一种广泛存在的工业毒物和环境污染物,长期接触后可引起骨髓造血系统的损害,严重时会导致白血病。有关苯的毒作用机制至今仍不清楚,目前多认为主要是由苯经肝脏CYP2E1酶代谢后的产物引起的骨髓毒性。但近些年研究发现,体外培养的骨髓细胞原形苯染毒仍可以致细胞凋亡和DNA损伤等毒效应;芳烃受体（AHR）基因敲除小鼠(AHR-/-)接苯（致白血病剂量）后未出现AHR野生型小鼠(AHR+/+)所表现的血液毒性和骨髓毒性。而以往的研究认为AHR不介导CYP2E1酶。因此研究骨髓中苯代谢的介导受体及代谢酶对了解苯中毒机制极为关键。本研究选择苯并（a）芘作为AHR的激动剂来活化AHR,探讨体外AHR活化后染苯的骨髓细胞的毒效应的变化规律及其中可能的分子机制。研究主要有以下三部分内容:①通过正交表L18（33）安排苯并（a）芘,苯和时间3个因素的3个水平（分别为0、5、10μM;0、5、10mM;2、4、6h）实施体外染毒实验（共18个样本）后,以流式细胞术检测并分析各样本细胞凋亡率,初步观察和检测AHR激动剂苯并（a）芘活化AHR后对苯诱导大鼠骨髓细胞凋亡的影响,结果显示苯可体外诱导骨髓细胞凋亡存在剂量—效应关系,时间—效应关系,当苯为10mM诱导骨髓细胞6h后的凋亡率可达11.5%:经方差分析苯并（a）芘与苯无交互作用（P>0.05）,但苯并（a）芘10μM、苯10mM共同处理6h后,骨髓细胞凋亡率最高达12.3%。②以细胞凋亡率及彗星试验检测的彗星尾长及损伤细胞率作为骨髓细胞的毒效应指标来验证AHR活化与苯致骨髓毒作用的关系,结果显示经苯并（a）芘活化的染苯组与单独染苯组比较细胞凋亡率和彗星尾长及损伤细胞率均没有统计学意义（P>0.05）。③同时,用半定量逆转录—聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测了单纯染苯组,苯并（a）芘组,苯并（a）芘诱导的染苯组与对照组中AHR基因及代谢酶CYP2E1、CYP1A1、NQO1基因的表达情况,结果显示所有经AHR激动剂即苯并（a）芘处理组的CYP1A1的基因表达较对照组显著增加;NQO1的基因表达显著增加,但AHR,CYP2E1基因的表达未检出。

论文目录

• 一、中文摘要
• 二、英文摘要
• 三、引言
• 四、正文
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 五、综述
• 正文
• 参考文献
• 六、后记