论文摘要
口服结肠定位给药系统是通过口服达到结肠定位释放药物而提高疗效的一种新型的给药系统。针对结肠性便秘,本文选择了临床治疗结肠性便秘效果较好的大黄进行探讨,根据药物性质,对大黄药材进行乙醇回流提取,通过正交试验筛选出最佳提取工艺条件,选用8倍量80%乙醇回流2次每次2 h;考虑到成本和安全性对甘草水提取进行了正交试验设计,最后确定最佳提取工艺条件:选用10倍水量煎煮2次,第一次2 h,第二次1h。对提取的浸膏进行了质量评价,对有效活性成分的测定采用紫外分光光度法,以大黄素为对照品,采用乙醚提取,醋酸镁甲醇溶液比色法测定大黄中总蒽醌和游离蒽醌的含量。标准曲线方程:Y=26.022X-0.5883,r=0.9999,在6.06～30.3μg/mL范围内呈良好线性关系。设计分别采用3种包衣材料制备包衣片剂,并通过包衣片剂的质量评定,确定最佳的实验方法。单纯采用壳聚糖溶液进行包衣,包10层。由片剂的体外崩解试验可以看出,该包衣片剂在人工胃液（pH=1.2）中2h内全部崩解释放药物,不能实现包衣片剂的结肠定位给药。单纯采用Eudragit S100溶液进行包衣,包10层。由片剂的体外崩解试验可以看出,该包衣片剂在人工胃液（pH=1.2）和人工肠液（pH=6.8）中均不崩解,而在人工结肠液（pH=7.4）中1h内迅速崩解,能实现药物的结肠靶向给药。然而,结肠性便秘患者的胃肠道生理环境与正常人不同,患者升结肠区域pH值会下降,若单纯采用Eudragit S100溶液进行包衣,会出现排片或药物释放不完全的现象。设计采用pH依赖型和酶依赖型的双层包衣片剂的剂型,先用壳聚糖溶液对复方大黄片芯进行包衣,包10层。为了防止壳聚糖层在胃中被胃酸溶解,再调节Eudragit S100和L100的比例,在壳聚糖层外面包10层肠溶性包衣。对该双层包衣片剂进行体外崩解与溶出试验,试验结果表明该片剂口服后在人工胃液中2h内由于肠溶衣层的保护而不会被溶解,在小肠段3h内,虽然肠溶衣层溶解,但是药物仍不释放,内层壳聚糖层只有在结肠部位通过酶解作用才能被溶解。在人工肠液中加入溶菌酶,壳聚糖层溶解,由于片芯的速释作用,片芯中的药物在结肠部位迅速释放并快速发挥作用,通过刺激肠壁蠕动达到排便治疗便秘的效果。试验结果表明,该双层包衣片剂基本达到结肠定位释放的效果。