论文摘要
本文主要对3-苄氧基乙内酰脲类抗肿瘤化合物的合成及结构进行了研究。并对所合成的乙内酰脲衍生物进行了体外抗肿瘤活性研究,探讨该类化合物对小鼠白血病细胞L1210,人白血病细胞K562及人喉癌细胞HEP-2作用情况。另外,根据该类化合物对肿瘤细胞作用情况,对其构效关系进行了初步分析。本论文主要内容包括以下几个方面：第一,对乙内酰脲及其衍生物进行了综合介绍,包括乙内酰脲研究历史、乙内酰脲性质、含乙内酰脲结构的天然产物、乙内酰脲合成研究及乙内酰脲衍生物用途。第二,通过查阅文献,提出了3-苄氧基乙内酰脲衍生物的合成路线,成功合成了目标化合物。并对实验过程中所得到的三个羟基脲衍生物（化合物23、24和28）在碱性条件下进行了有效转化,使其生成乙内酰脲衍生物。最后共合成了28个乙内酰脲衍生物,经CA查询,除了4个衍生物（化合物1、8、15及22）有报导过,其他均是未报导过的新化合物。对所得乙内酰脲衍生物进行IR、MS、1H-NMR及13C-NMR研究,确定了目标化合物的结构。另外通过对目标化合物进行X-单晶衍射研究,了解目标化合物的空间结构,并对晶体实验数据进行了分析和讨论。第三,根据目标化合物的IR,MS、1H-NMR及13C-NMR图谱,对目标化合物进行结构解析,再综合谱图信息,进行综合解析。第四,将所得的乙内酰脲衍生物用MTT法进行体外抗肿瘤活性筛选,探讨该类化合物对小鼠白血病细胞L1210,人白血病细胞K562及人喉癌细胞HEP-2作用情况。体外活性结果表明,有一些目标化合物的细胞毒性优于阳性对照药羟基脲,尤其是化合物16（IC50=42.56μmol/l）、21（IC50=35.61μmol/l）、24（IC50=34.61μmol/l）、26（IC50=53.04μmol/l）及28（IC50=55.93μmol/l）对L1210的作用活性明显高于羟基脲（IC50=216.70μmol/l）;化合物6（IC50=47.80μmol/l）、9（IC50=42.37μmol/l）、12（IC50=56.63μmol/l）及23（IC50=39.60μmol/l）对K562的作用活性也要优于羟基脲（IC50=72.70μmol/l）;而化合物8（IC50=0.47μmol/l）, 17（IC50=1.51μmol/l）、19（IC50=0.95μmol/l）、20（IC50=0.41μmol/l）及27（IC50=0.10μtmol/l）对HEP-2作用活性远高于羟基脲（IC50=2352.0μmol/l）。最后,根据目标化合物对肿瘤细胞作用情况,对其构效关系进行了初步分析。
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标签：苄氧基乙内酰脲衍生物论文; 合成论文; 结构分析论文; 单晶衍射论文; 构效关系论文;