乙酰肝素酶（HPSE）的蛋白表达与肺癌侵袭和转移的分子生物学研究

论文摘要

目的:肿瘤的侵袭和转移是恶性肿瘤死亡的主要原因之一,但肿瘤侵袭和转移的途径和机制尚有许多不明之处有待探讨。乙酰肝素酶（heparanase,HPSE）是1999年Vlodavsky等克隆出来的一种内糖苷酶,可降解细胞外基质和基底膜中的硫酸乙酰肝素（heparansulfate,HS）。最近研究发现,HPSE在多种人类恶性肿瘤中高度表达,具有促进肿瘤细胞侵袭和转移的重要作用,并且与肿瘤新生血管的形成具有密切关系。肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,HPSE的表达是否与肺癌的侵袭性生长和转移有关,尚未见报道。本研究通过免疫组织化学SABC法（streptavi Biotin-peroxidase complex）,对一组肺癌标本HPSE蛋白表达进行检测,并结合肺癌临床病理学特征及预后进行分析,目的是:（1）探讨HPSE蛋白表达与肺癌发生、发展的关系,从而为肺癌复杂发病机理的阐明提供有意义的资料;（2）通过分析HPSE蛋白表达与肺癌临床病理学特征及预后的关系,试图寻找新的对临床有价值的肿瘤标记物,为肺癌的诊断和预后判断提供依据;（3）通过蛋白水平的研究,积累一定的经验,为进一步开展基因诊断和治疗以及抗癌药物的筛选等方面的研究探索,打下一定的基础。方法:应用免疫组化SABC法检测HPSE在65例肺癌组织中的表达,并与癌旁组织和正常肺组织对比,同时结合肺癌的临床病理学特征及预后进行分析。结果:免疫组化SABC法研究结果表明,肺癌组织中HPSE蛋白阳性表达率（50.8%）明显高于正常肺组织（4.6%）和癌旁组织（9.2%）（P＜0.05）;不同病理类型肺癌组织中HPSE蛋白阳性表达率（48.4%、52.0%、66.7%、50.0%）均无显著性差异（P＞0.05）;不同分化程度肺癌组织中HPSE蛋白阳性表达率（47.1%、47.8%、56.3%、55.6%）亦均无显著性差异（P＞0.05）;Ⅲ期和Ⅳ期肺癌组织中HPSE蛋白阳性表达率（95.5%）明显高于Ⅰ期和Ⅱ期（27.9%和37.2%）（P＜0.05）;生存3年以下的肺癌组织中HPSE蛋白阳性表达率（88.0%）明显高于生存3年以上者（27.8%）（P＜0.05）。结论:HPSE蛋白的表达在肺癌发生、发展中发挥着一定作用;肺癌的发生、发展可能与HPSE促血管生成作用密切相关;HPSE可作为判断肺癌生物学行为和患者预后的一个参考指标。

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