论文题目: 间歇性高原低氧抗心肌缺血再灌注损伤的线粒体机制研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 生理学
作者: 朱卫中
导师: 周兆年
关键词: 间歇性高原低氧,心脏,线粒体,线粒体通透性转换孔,线粒体通道,缺血再灌注,线粒体蛋白质组
文献来源: 中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）
发表年度: 2005
论文摘要: 目的:已有很多研究表明,间歇性高原低氧(Intermittent high altitude hypoxia,IHA hypoxia)能显著提高心肌抗缺血/缺氧的能力,表现为显著减轻缺血再灌注后心脏舒缩功能降低,减少缺血再灌注后心律失常的发生,缩小心肌梗死面积等。但对线粒体在低氧后的心肌保护中的作用研究甚少。本工作主要研究间歇性高原低氧对心肌线粒体的呼吸功能、线粒体通透性转换孔(MPTP)、线粒体KATP通道(mitoKATP)和线粒体蛋白质表达的影响以及它们在抗缺血再灌注损伤中的作用。方法:雄性SD大鼠随机分为常氧组(Normoxia)和间歇性高原低氧组,间歇性高原低氧组于低压氧舱接受42天相当5000m高度的减压低氧处理,每天6h。低氧暴露结束后,对照组和间歇性高原低氧组大鼠利用Langendorff灌流复制心肌缺血(30分钟)/再灌注(120分钟)损伤模型,观察记录心功能指标的变化;TTC法检测缺血再灌后心肌梗死面积;差速离心法分离左室心肌细胞线粒体,检测线粒体在不同Ca2+浓度的介质中A540的变化;Western Blotting测定细胞色素C从线粒体泄漏出的量;分离心肌细胞,用indo-1作为Ca2+的荧光指示剂,检测模拟缺血再灌注过程中细胞内和线粒体内钙的变化及心肌细胞舒缩活动的变化;用蛋白质组学方法研究间歇性高原低氧训练后心肌线粒体内蛋白质表达的变化。结果:在离体心脏Langendorff灌流实验中,观察到缺血再灌注抑制了常氧组大鼠心肌功能的恢复,间歇性高原低氧可以促进缺血再灌注后心功能的恢复,增加±dP/dt max和PRP,降低了LVEDP;同时还减少了缺血再灌注引起的心肌梗死面积;在复灌最初15分钟用特异性MPTP开放剂atractyloside(Atr)处理可以使这些保护性效应消失。间歇性高原低氧可降低缺血再灌注过程中心肌细胞内钙超载程度,复灌初用Atr处理可明显增加复灌时胞质和线粒体内钙超载水
论文目录:
缩略词表
中文摘要
英文摘要
第一部分 前言
1.1 间歇性高原低氧的心脏保护作用及其可能机制
1.2 线粒体在心肌缺血再灌注损伤中的地位
1.3 研究目的和内容
第二部分 材料和方法
2.1 间歇性高原低氧大鼠模型的制备
2.2 Langendorff 离体心脏灌流
2.3 心肌梗死面积的检测
2.4 心肌ATP 含量的测定
2.5 离体心肌细胞缺血再灌注过程中细胞质和线粒体[Ca2+]的变化
2.6 氧化应激时检测完整心肌细胞线粒体MPTP 的开放
2.7 离体心肌线粒体实验
2.8 心肌线粒体蛋白质组研究
第三部分 结果
3.1 MPTP 在间歇性高原低氧心肌保护中的作用
3.2 线粒体KATP通道在间歇性高原低氧心肌保护中的作用
3.3 间歇性高原低氧对大鼠心肌线粒体蛋白质表达的影响
第四部分 讨论
4.1 间歇性高原低氧改善心肌缺血再灌注后功能的恢复
4.2 MPTP 在间歇性高原低氧心肌保护中的作用机制
4.3 MitoKATP通道在间歇性高原低氧心肌保护中的作用机制
4.4 间歇性高原低氧对心肌线粒体蛋白质表达的影响
4.5 研究结论
第五部分 参考文献
学习期间发表的论文和摘要
致谢
发布时间: 2006-08-29
参考文献
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标签：间歇性高原低氧论文; 心脏论文; 线粒体论文; 线粒体通透性转换孔论文; 线粒体通道论文; 缺血再灌注论文; 线粒体蛋白质组论文;