CD147、MMP-9、VEGF在垂体瘤中的表达及与生物学行为关系的研究

论文摘要

目的研究CD147、基质金属蛋白酶-9及血管内皮生成因子在垂体腺瘤中的蛋白质表达,探讨CD147、MMP-9及VEGF与垂体腺瘤侵袭发生的相关性以及它们之间的内在联系。方法1.标本来源收集2006、2～2007、4期间山东省立医院神经外科的垂体腺瘤手术标50例,其中男性26例,女性24例,年龄18～71岁,平均年龄38.3±1.3岁;所有病例诊断均有术后的免疫组化病理证实。依据影像学提示肿瘤侵犯海绵窦或有骨质破坏,和/或术中观察肿瘤对周围骨质、海绵窦有/无侵犯等情况分为侵袭性组（29例）和非侵袭性组（21例）,根据分泌功能分类:功能性垂体腺瘤（泌乳素腺瘤15例、生长激素腺瘤6例、促肾上腺腺瘤2例、多功能腺瘤8例）和无功能性垂体腺瘤（19例）。2.免疫组化染色方法采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接（S-P）法,按标准实验流程,检测CD147、MMP-9、VEGF在侵袭性和非侵袭性垂体瘤中的蛋白质表达。3.结果判定标准CD147以肿瘤细胞质或胞膜出现黄色或黄褐色颗粒为阳性,MMP-9以肿瘤细胞胞质内出现棕黄色颗粒为阳性,VEGF以肿瘤细胞浆出现棕黄色颗粒为阳性。在高倍视野（×400）下,每张切片随机观察5个视野的肿瘤细胞,计算200个肿瘤细胞免疫反应阳性的细胞百分比,根据CD147、MMP-9及VEGF反应阳性细胞显色强度及范围进行评价:①阴性（一）:无阳性细胞染色;②弱阳性（+）:阳性细胞小于25%或显色浅;③中度阳性（++）:阳性细胞在26%～50%或染色略深;④强阳性（+++）:阳性细胞大于50%或显色深。结果1、免疫组化显色结果:1)、CD147在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤中强阳性表达率分别为51.7%和23.8%,阳性表达率分别为93.1%和52.4%,两组比较差异均具有统计学意义（x2=3.95,P＜0.05和x2=11.07,P＜0.05）。2)、MMP-9在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤中的强阳性表达率分别为58.6%和14.3%,阳性表达率分别为86.2%和42.9%,两组比较差异具有统计学意义（x2=9.98,P＜0.05和x2=10.52,P＜0.05）。3)、VEGFF在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤中强阳性表达率为62.1%和19.1%,阳性表达率为96.6%和57.1%,两组比较差异具有统计学意义（x2=9.15,P＜0.05和x2=11.82,P＜0.05）。2、相关分析:Pearson相关分析显示,侵袭性垂体腺瘤中CD147与MMP-9表达成正相关（rs=0.373,P＜0.05）,CD147与VEGF表达成正相关（rs=0.509,P＜0.01）,MMP-9与VEGF表达成正相关（rs=0.781,P＜0.01）;而非侵袭性垂体腺瘤组中CD147、MMP-9与VEGF的蛋白质表达无相关性（P＞0.05）。结论1、CD147、MMP-9、VEGF在侵袭性与非侵袭性垂体腺瘤中的表达有显著性差异。侵袭性垂体腺瘤中CD147、MMP-9、VEGF蛋白表达较非侵袭性垂体腺瘤显著增高。2、垂体腺瘤的侵袭性生长可能与CD147、MMP-9、VEGF高表达有关,在肿瘤侵袭生长过程中,CD147与MMP-9的产生有关,VEGF与MMP-9的产生有关,CD147与VEGF的生长有关,共同促进垂体腺瘤侵袭性生长。3、CD147、MMP-9、VEGF可以作为判断垂体腺瘤侵袭性生长的有效指标。4、患者性别及垂体腺瘤有无分泌功能与垂体腺瘤侵袭性发生率无关。

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