PTPN22、CTLA-4基因多态性与胸腺瘤型重症肌无力的相关性研究

论文摘要

目的研究PTPN22、CTLA.4基因单核苷酸多态性与中国天津人群thymoma-MG（+）发病的相关性,进一步探讨thymoma-MG（+）的发病机制。方法对44例胸腺瘤型重症肌无力（thymoma-MG（+））、46例单纯胸腺瘤无重症肌无力（thymoma-MG（-））、35例非胸腺瘤型重症肌无力（MG-thymoma（一））患者的石蜡标本和同期50例正常对照组的血液标本进行抽提基因组DNA,应用PCR-RFLP方法检测细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）外显子1中49A>G位点单核苷酸多态性。应用PCR-RFLP和PCR-SASP法分别检测PTPN22基因外显子14+1858C>T位点及启动子区域-1123G>C两个位点单核苷酸多态性。并分析CTLA-4和PTPN22相互作用与thymoma-MG（+）的易感性。探讨PTPN22基因、CTLA-4基因单核苷酸多态性与中国天津地区人群thymoma-MG（+）的相关性。所有实验数据均使用SPSS13.0软件进行统计学分析。结果（1） PTPN22基因+1858C>T位点不存在多态性。（2） PTPN22基因启动子-1123G>C的等位基因C和基因型CC分布频率在thymoma-MG（+）组与正常对照组间的差异具有统计学意义（P值分别为0.001和0.013）；thymoma-MG（-）组及MG-thymoma（-）组CC基因型分布频率和C等位基因频率与正常对照组间的差异无统计学意义（P=0.192、P=0.214和P=0.067、P=0.254）。（3） CTLA-4基因外显子149A>G的等位基因G和基因型GG分布频率在thymoma-MG（+）与正常对照组间的差异具有显著的统计学意义（P值分别为0.000和0.003）,thymoma-MG（-）组及MG-thymoma（-）组GG基因型分布频率和G等位基因频率与正常对照组间的差异无统计学意义（P=0.077、P=0.261和P=0.058、P=0.058）。（4）与携带CTLA-4的AA基因型及PTPN22的G等位基因相比,携带CTLA-4的AG或GG基因型与PTPN22的CC基因型者更易发生thymoma-MG（+）（OR=4.722,95%CI 1.460-15.277）。结论1、病例组和对照组中均未检测到PTPN22+1858C>T位点单核苷酸多性,提示中国天津地区人群在该位点没有突变,thymoma-MG（+）发病与PTPN22+1858C>T SNP无相关性。2.PTPN22-1123位点C等位基因频率在thymoma-MG（+）中显著高于正常对照组,而thymoma-MG（-）.MG-thymoma（-）和正常对照者间差异并无统计学意义,提示与野生基因型GG和突变杂合基因型GC相比,突变基因型CC增加了罹患thymoma-MG（+）的风险性（OR=4.253,95%CI 1.565-11.556）。3.CTLA-4基因49A>G位点G等位基因频率在thymoma-MG（+）中显著高于正常对照组,而thymoma-MG（-）.MG-thymoma（-）和正常对照者间差异无统计学意义,提示在CTLA-4 49A>G SNP中,变异基因型GG增加罹患thymoma-MG（+）的危险性（OR=12.600,95%CI 1.526-104.035）。4.CTLA-4 49A>G SNP与PTPN22-1123G>C的SNP在增加thymoma-MG（+）的易感性方面有协同作用。与携带CTLA-4的AA基因型及PTPN22的G等位基因相比,携带CTLA-4的AG或GG基因型与PTPN22的CC基因型者更易发生thymoma-MG（+）。5.PTPN22和CTLA-4单核苷酸多态性与thymoma-MG（+）发病的相关性,使其有望能够制备成相应的单克隆抗体,这将为PTPN22和CTLA-4单核苷酸多态性研究提供良好的应用前景,为thymoma-MG（+）的预防和临床治疗提供新的方法。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 缩略语/符号说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 一、PTPN22基因多态性与胸腺瘤型重症肌无力的关联分析
• 1.1 对象和方法
• 1.1.1 实验材料
• 1.1.2 实验方法
• 1.2 结果
• T PCR扩增目的片段电泳结果'>1.2.1 PTPN22+1858C>T PCR扩增目的片段电泳结果
• T SNP位点酶切结果'>1.2.2 PTPN22+1858C>T SNP位点酶切结果
• C SASP-PCR分析'>1.2.3 PTPN22-1123G>C SASP-PCR分析
• 1.2.4 遗传平衡检验
• 1.2.5 病例组和对照组间等位基因及基因型分布频率的比较
• 1.3 讨论
• 1.4 小结
• 二、CTLA-4基因多态性与胸腺瘤型重症肌无力的关联分析
• 1.1 对象和方法
• 1.1.1 实验材料
• 1.1.2 实验方法
• 1.2 结果
• G PCR扩增目的片段琼脂糖凝胶电泳结果'>1.2.1 CTLA-4 49A>G PCR扩增目的片段琼脂糖凝胶电泳结果
• G SNP位点酶切结果'>1.2.2 CTLA-4 49A>G SNP位点酶切结果
• G位点多态性基因型及等位基因分布频率的比较'>1.2.3 CTLA-4 49A>G位点多态性基因型及等位基因分布频率的比较
• 1.3 讨论
• 1.4 小结
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 综述
• 综述参考文献
• 致谢