倍半萜内脂改善糖尿病小鼠胰岛素抵抗及减轻早期肾病损伤的初探

论文摘要

研究背景：糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）是糖尿病常见的并发症之一。近年来以胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）特点的2型糖尿病发病率不断上升。2型糖尿病被认为是一个慢性炎症不断发展的过程,2型糖尿病中胰岛素抵抗与诸多炎症因子也具有密切联系。DN的发病机理中炎症反应的作用为业界认可,NFkB抑制剂倍半萜内酯（Parthenolide, PTN）有抑制炎症反应的作用,其能否通过抑制炎症因子改善胰岛素抵抗进而延缓DN的进展尚未见报道。研究目的：探讨PTN可否通过抑制慢性炎症改善胰岛素抵抗,观察DM小鼠代谢以及肾脏损害的变化。研究方法：自8周龄C57BKS db/db雄性小鼠42只、db/m雄性小鼠15只。期间给予实验组小鼠PTN1. Omg/kg qod腹腔注射,对照给予等剂量生理盐水。于8、12、16周龄留尿后分批处死,每个时间点都分为db/db给药组,db/db对照组及db/m对照组。麻醉后取血并留取肝、肾组织。血清测定白蛋白、肌酐、血糖、脂类等,采用放射免疫法检测血清胰岛素、ELISA法测定MCP-1、 IL-6等血清指标。尿液行白蛋白、肌酐等检测。肾脏病理切片行HE、 PAS等染色以及NF-κB、 MCP-1免疫组化染色。实验结果：1, db/db鼠在8、12、16周龄血糖、胰岛素、血脂、尿白蛋白等指标逐渐上升,同时较db/m有显著增加（p<0.05）；2, db/db+PTN组各时间点的血清胰岛素水平呈现降低趋势（p>0.05）,其胰岛素抵抗指数HOMA-IR显著低于对照组（p<0.05）；16周龄肝脏脂肪化程度（HE染色）明显减轻（p<0.05）；16周龄db/db+PTN组小鼠的TC水平显著低于db/db+NS小鼠（p<0.05）；db/db+PTN组小鼠的TG水平周龄小鼠相比有下降趋势,但无统计学显著差异。3, db/db+PTN组各时间点的尿白蛋白肌酐比低于db/db+NS组（p>0.05）：db/db+PTN组肾小球面积及系膜基质扩张程度显著低于db/db+NS组（p<0.05）（PAS染色）；12周龄db/db+PTN组肾小球NF-κB免疫组化染色阳性比率及MCP-1的阳性区域IOD值显著低于db/db+NS对照组（p<0.05）：12周龄db/db+PTN组MCP-1、IL-6的血清指标显著低于db/db+NS对照组（p<0.05）。实验结论：1,本研究所采用的db/db小鼠,表现出显著的高血糖、高胰岛素、高脂血症等2型糖尿病特征,并存在全身炎症反应及局部的肾损害。2,PTN可减轻db/db小鼠血清炎症因子MCP-1、 IL-6水平,这提示早期DN肾脏的减轻可能与NF-κB介导的炎症反应被抑制有关。3,PTN治疗后实验组小鼠HOMA-IR有所好转,提示其具有改善高胰岛素血症分泌、缓解胰岛素抵抗的作用；并可改善全身脂类代谢及减轻肝脏脂肪化程度。4,PTN可改善db/db小鼠肾脏尿蛋白排泄,减轻肾小球肥大、系膜基质增生扩张,并可降低db/db小鼠肾脏炎症因子NF-κB、MCP-1表达。

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