地克珠利固体分散体制备及质量评价

论文摘要

固体分散体（solid dispersion）是利用一定方法使药物在载体中成为高度分散状态的一种固体分散物。药物在固体分散体中的粒径为0.001-0.1μm,分散状态以分子状态、亚稳定态及无定形态或胶体状态多见。地克珠利属苯乙腈类抗球虫药,对家禽、兔子等动物体内球虫病均具有良好的防治效果。目前市场上主要用于饲料添加剂,剂量为1ppm。因地克珠利水溶性较差,当将市售的常规制剂作为预防剂添加到动物的饲料中时,还常见动物因食用不到足量的药物而患球虫病的情况。因此如何提高地克珠利在水中的有效成分的含量是我们亟待解决的问题。本文以地克珠利为模型药物制备了固体分散体,并对其制备、质量评价进行了较为详尽的研究。全文共分四部分:第一章:介绍了固体分散技术的应用特点、载体的种类、制备方法及其制备工艺影响因素的考察、固体分散体中药物的释放机制、固体分散体的质量评价、地克珠利研究概况、本文的立题依据。第二章:通过处方前研究建立了HPLC法测定地克珠利固体分散体中药物含量。该方法操作简便、灵敏度高、专属性强、回收率高,为下一步处方和制备工艺研究提供了保障。第三章:考察了包括载体种类和用量、溶剂种类、试验温度、制备方法等在内的各种因素对固体分散体制备的影响。最终筛选出了合适的处方,并制备出了较为理想的固体分散体。第四章:较为详细地对地克珠利固体分散体进行了质量评价,其中包括X-射线衍射考察药物在固体分散体中的形态、HPLC法测定固体分散体的药物含量以及溶出度、最后通过加速试验考察了药物的稳定性。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 绪论
• 1.1 地克珠利的研究概况
• 1.2 提高口服制剂溶出度的方法
• 1.2.1 合成水溶性前体药物
• 1.2.2 环糊精包合技术
• 1.2.3 固体分散技术
• 1.2.4 脂质体技术
• 1.2.5 纳米混悬剂
• 1.3 药物固体分散技术特点
• 1.4 固体分散技术在兽药产品中的应用
• 1.5 固体分散体的分类
• 1.5.1 速释型固体分散体
• 1.5.2 缓释控释型固体分散体
• 1.5.3 肠溶性固体分散体
• 1.6 药物在固体分散体中的分散状态
• 1.6.1 药物与载体以低共熔混合物形式存在
• 1.6.2 药物以分子状态存在于载体中
• 1.6.3 药物以非结晶性无定形物存在于载体中
• 1.6.4 药物以缔合物形式存在于载体中
• 1.7 固体分散体的制备方法
• 1.7.1 熔融法
• 1.7.2 溶剂法
• 1.7.3 溶剂-熔融法
• 1.7.4 溶剂-喷雾（冷冻）干燥法
• 1.7.5 研磨法
• 1.7.6 双螺旋挤压法
• 1.8 固体分散技术的鉴别
• 1.8.1 热分析法
• 1.8.2 X-射线衍射法（X-ray diffraction）
• 1.8.3 红外光谱测定法
• 1.8.4 溶解度及溶出速率测定法
• 1.8.5 核磁共振谱法
• 1.9 本论文的立题依据及释药原理
• 1.9.1 论文的立题依据
• 1.9.2 固体分散体的速释原理
• 第2章 地克珠利处方前研究
• 2.1 仪器和试药
• 2.1.1 仪器
• 2.1.2 试药
• 2.2 实验方法和结果
• 2.2.1 载体的选择
• 2.2.2 体外分析方法的建立
• 2.2.3 地克珠利表观溶解度的测定
• 2.2.4 地克珠利热稳定性考察
• 2.3 讨论
• 2.4 小结
• 第3章 地克珠利固体分散体的制备
• 3.1 仪器和试药
• 3.1.1 仪器
• 3.1.2 试药
• 3.2 实验方法与结果
• 3.2.1 固体分散体载体种类的选择
• 3.2.2 溶剂及溶剂的挥发方式的考察
• 3.2.3 制备方法对溶出度的影响
• 3.2.4 温度对自制固体分散体溶出行为的影响
• 3.2.5 药物与载体比例的选择
• 3.2.6 地克珠利固体分散体的制备方法
• 3.3 讨论
• 3.4 小结
• 第4章 地克珠利固体分散体的质量评价
• 4.1 仪器和试药
• 4.1.1 仪器
• 4.1.2 试药
• 4.2 固体分散体的鉴定
• 4.2.1 X-射线衍射
• 4.2.2 溶出度的测定
• 4.2.3 固体分散体的含量测定
• 4.2.4 加速试验
• 4.3 小结
• 全文总结
• 参考文献
• 硕士期间发表及待发论文
• 致谢