分子探针FSB的合成工艺改进以及二苯乙烯类化合物的合成研究

论文摘要

(E,E)-1-氟-2,5-二-（3-羧基-4-羟基）苯乙烯-2-基苯（简称FSB）是目前唯一已经用于临床的核磁共振和荧光类分子探针,它在预防、检测、追踪老年痴呆症和其它癌症方面有着十分重要的作用,由于目前仅有一篇关于FSB的合成的文献,且收率非常低仅有0.68%,因此对FSB的合成工艺进行改进非常重要,本文主要分为两个部分,第一个部分是对合成FSB三个中问体进行工艺改进:1.对2,5-二甲基氟苯的合成工艺改进,2.利用无机盐NaBrO3/NaHSO3参与的反应对2,5-二（溴甲基）氟苯的合成工艺改进,3.对2-甲氧基-5-甲酰基苯甲酸甲酯的合成工艺进行改进。这些工艺改进采用廉价的原料,工艺流程简单,对环境污染小,并且收率相应的从15%,65%,43%提高到73.5%,72.0%,70.0%。第二部分是在研究合成FSB的基础上,采用磷叶立德盐分别与含供电子基团和吸电子基团的醛类化合物反应,合成了10个FSB的类似物,即二苯乙烯类化合物,通过比较这类化合物的反应特性,发现采用本实验方法,磷叶立德盐与含吸电子基团的醛容易反应,而与含供电子基团的醛不容易反应。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 符号说明
• 第一章 绪论
• 1.1 FSB的概述
• 1.2 分子探针概述
• 1.2.1 分子探针的定义
• 1.2.2 分子探针的结构
• 1.2.3 分子探针的分类
• 1.3 分子影像概述
• 1.3.1 分子影像的定义
• 1.3.2 分子影像的应用
• 1.3.3 分子影像发展的核心问题
• 1.4 分子影像的动物实验
• 第二章 FSB的合成工艺改进
• 2.1 引言
• 2.2 原料2,5-二甲基苯胺的制备
• 2.3 2,5-二（甲基）氟苯的工艺改进
• 2.3.1 Schiemann,G.反应
• 2.3.2 重氮化方法介绍
• 2.3.3 重氮化反应历程
• 2.3.4 重氮盐分解的可能的历程
• 2.3.5 合成工艺改进
• 2.3.6 讨论
• 2.4 2,5-二（溴甲基）氟苯的工艺改进
• 2.4.1 自由离子基反应的机理
• 2.4.2 影响2,5-二（溴甲基）氟苯收率的几个因素
• 2.4.2.1 使用AIBN的工艺改进
• 2.4.2.2 三种引发剂的使用比较
• 3/NaHSO₃参与的2,5-二（溴甲基）氟苯的改进'>2.5 NaBrO₃/NaHSO₃参与的2,5-二（溴甲基）氟苯的改进
• 2.5.1 讨论
• 2.5.2 化合物结构表征
• 2.6 3-甲氧羰基-4-甲氧基苯甲醛合成的工艺改进
• 2.6.1 合成3-甲氧羰基4-甲氧基苯甲醛的反应概述
• 2.6.2 利用Duff's反应合成3-甲氧羰基-4-甲氧基苯甲醛
• 2.6.3 产物性状描述
• 2.6.4 甲酰化反应生成3-甲氧羰基-4-甲氧基苯甲醛的工艺改进
• 2.7 实验部分
• 2.7.1 仪器与试剂
• 2.7.2 实验步骤
• 2.7.2.1 2,5-二（溴甲基）氟苯的合成
• 2.7.2.1.1 2,5-二甲基苯胺的合成
• 2.7.2.1.2 2,5-二甲基氟苯的合成改进
• 2.7.2.1.3 利用NBS合成2,5-二（溴甲基）氟苯的合成改进
• 3/NaHSO₃合成2,5-二（溴甲基）氟苯'>2.7.2.1.4 利用NaBrO₃/NaHSO₃合成2,5-二（溴甲基）氟苯
• 2.7.2.2 5-甲酰基-2-甲氧基苯甲酸甲酯化的合成
• 2.7.2.2.1 邻甲氧基苯甲酸甲酯的合成
• 2.7.2.2.2 5-甲酰基-2-甲氧基苯甲酸甲酯的合成
• 2.8 本章小结
• 第三章:二苯乙烯类分子探针化合物的合成
• 3.1 引言
• 3.2 二苯乙烯类化合物的合成综述
• 3.3 1,2-二苯基乙烯的合成
• 3.3.1 以亚磷酸三乙酯途径合成1,2-二苯基乙烯
• 3.3.2 以生成膦叶立德盐反应方式来进行
• 3.4 生成1,2-二苯基乙烯的衍生物
• 3.5 化合物结构表征
• 3.6 含氟的二苯乙烯类化合物的合成
• 3.6.1 可能的反应机理
• 3.6.2 化合物结构表征
• 3.7 实验部分
• 3.7.1 仪器与试剂
• 3.7.2 实验步骤
• 3.7.2.1 1,2-二（苯基）乙烯的合成（3-a）
• 3.7.2.2 1,2-二（苯基）乙烯类化合物的合成
• 3.7.2.3 2-氟-4-甲基-1-苯乙烯基苯的合成
• 3.7.2.4 2-氟-4-甲基-1-苯乙烯基苯衍生物的合成
• 3.8 本章小结
• 结论
• 参考文献
• 附图
• 致谢
• 攻读学位期间发表的论文情况