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多巴胺代谢功能障碍在鱼藤酮多巴胺神经元毒性中作用研究

2020-11-23阅读(1065)

多巴胺代谢功能障碍在鱼藤酮多巴胺神经元毒性中作用研究

论文摘要

帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是主要发生在中老年人锥体外系统的选择性进行性神经系统退变性疾病。遗传及环境因素是帕金森病的两大病因,尤其是环境因素在散发性PD发病机制中具有重要作用。农药暴露成为近年来研究PD病因的热点。大量的流行病学和小动物实验研究发现长期以来被认为安全有效广泛使用的农药杀虫剂鱼藤酮与PD的发病相关,但是其具体的作用机制不详。因此,从分子水平上揭示鱼藤酮所致PD发生的机制与病理变化的关系对PD的防治具有十分重要的意义。多巴胺内源性毒性和PD发病已成为近年研究的热点。多巴胺不仅可以在细胞质中形成,而且也可以在胞质中氧化。其氧化产物对多巴胺神经元具有毒性作用。生理状态下,多巴胺储存于突触囊泡,从而可以避免多巴胺的自氧化损伤作用。我们怀疑在鱼藤酮所致PD动物模型黑质纹状体系统中,多巴胺和它氧化形式的自然平衡出现了问题;多巴胺神经元特有的神经递质多巴胺的代谢功能障碍导致的多巴胺内源性毒性可能参与了鱼藤酮的黑质纹状体系统的选择性毒性作用。为此本实验进行了相关研究,以寻找鱼藤酮多巴胺能神经元选择性毒性作用机制,藉以探讨多巴胺代谢功能障碍所致多巴胺内源性毒性在PD发病机制中的作用。方法:1:离体PC12细胞鱼藤酮染毒模型:光镜和电镜观察PC12细胞形态学和超微结构变化;生化分析检测PC12氧化应激损伤;RT-PCR、Western blot和免疫组织化学检测TH, DAT, VMAT2基因和蛋白表达;钙离子成像分析系统监测PC12细胞[Ca2+]i动态变化;激光扫描共聚焦显微镜观察PC12细胞突触囊泡和神经突起生长的变化;抗氧化剂GSH,MAO抑制剂L-deprenyl,DAT抑制剂GBR-12909和VMAT2抑制剂利血平对鱼藤酮染毒PC12细胞活性和ROS形成的干预作用。2:SD大鼠皮下注射鱼藤酮28天,建立鱼藤酮大鼠PD损伤模型:利用光镜和电镜观察大鼠黑质组织病理损伤和超微结构改变,生化分析检测黑质组织氧化应激损伤;RT-PCR、Western blot和免疫细胞化学检测TH, DAT, VMAT2和D2R的表达。

论文目录

  • 英文缩写
  • 英文摘要
  • 中文摘要
  • 论文正文 多巴胺代谢功能障碍在鱼藤酮多巴胺神经元毒性中作用研究
  • 前言
  • 第一部分 多巴胺代谢功能障碍在鱼藤酮大鼠黑质组织毒性中的作用研究
  • 第一节 鱼藤酮对大鼠黑质组织毒性作用
  • 材料与方法
  • 实验结果
  • 小结
  • 第二节 多巴胺的代谢功能障碍在鱼藤酮大鼠黑质组织毒性中的作用
  • 材料与方法
  • 实验结果
  • 小结
  • 第二部分 多巴胺代谢功能障碍在鱼藤酮 PC12 细胞毒性中的作用研究
  • 第一节 鱼藤酮对PC12 细胞毒性作用
  • 材料与方法
  • 实验结果
  • 小结
  • 第二节 多巴胺代谢相关酶在鱼藤酮PC12 细胞毒性中的作用
  • 材料与方法
  • 实验结果
  • 小结
  • 第三节 多巴胺转运体在鱼藤酮PC12 细胞毒性中的作用
  • 材料与方法
  • 实验结果
  • 小结
  • 第四节 II 型囊泡单胺转运体在鱼藤酮 PC12 细胞毒性中的作用
  • 材料与方法
  • 实验结果
  • 小结
  • 2+及Ca2+依赖的突触囊泡释放功能的影响'>第五节 鱼藤酮对PC12 细胞Ca2+及Ca2+依赖的突触囊泡释放功能的影响
  • 材料与方法
  • 实验结果
  • 小结
  • 全文讨论
  • 全文总结
  • 致谢
  • 照片
  • 参考文献
  • 文献综述多巴胺和帕金森病
  • 参考文献
  • 博士在读期间发表的论文和课题基金资助

    • 相关论文文献

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