论文摘要
目的:本研究旨在观察匹伐他汀、阿托伐他汀对急性心肌梗死大鼠血清中白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor, TNF-α）浓度的影响及差异。急性心肌梗死是冠心病的严重类型,与粥样斑块的不稳定性密切相关。心肌梗死后,常出现中性粒细胞的浸润及细胞因子的表达增加,心肌细胞的损伤与中性粒细胞、血管内皮细胞、心肌细胞的相互作用有关;同时,细胞因子起着调节和修饰的作用。我国高脂血症的发病率正在不断地上升,而国内患者血脂异常的知晓率、治疗率、达标率均很低,究其原因有很多方面,而未使用有效的药物是其中之一。3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A抑制剂（3-hydroxy-3- methylgulutaryl coenzymeA reductase）,他汀类药物,已成为高脂血症患者中应用最广泛的药物;同时,已有大量数据显示,他汀类具有独立于降脂作用外的多种作用,即所谓的多效性,包括阻止内皮功能失调、加速NO的生成、抗氧化、抑制炎症反应、稳定粥样斑块。本研究通过观察不同条件下不同时段大鼠心肌梗死后血清中IL-6、TNF-α的动态变化,来探讨长期预防性服用匹伐他汀、阿托伐他汀对心肌梗死后受损心肌的保护作用、可能的作用机制及二者之间是否存在差异,从而为他汀类药物更好的应用于临床提供理论依据。材料及方法:雄性Wister大鼠,250-300g ,99只,随机分为4组:（1）假手术组（Sham组,n=15）:生理盐水2ml/d灌胃4周后,开胸,于左冠状动脉前降支（LAD）进针,而不结扎前降支;（2）心肌梗死组（AMI组,n=21）:生理盐水2ml/d灌胃4周后,开胸,结扎LAD;（3）预防组（Pitava组,n=21）匹伐他汀0.36mg/kg/d灌胃4周后,开胸结扎LAD;（4）阳性对照组（Atorva组,n=21）阿托伐他汀3.6mg/kg/d灌胃4周,开胸后结扎LAD。每组又分为术后0.5h、1h、1.5h三个时间段。根据入选标准和退出标准确定造模成功后,分别测定血清中IL-6、TNF-α含量。所有数据采用SAS软件做统计学处理,以P<0.05表示差异具有统计学意义。结果:1血脂的变化四组Wistar大鼠的血脂水平无显著差异（1.76±0.56 vs 1.79±0.22 vs 1.85±0.18 vs 1.72±0.30mmol/l,P>0.05）。2血清中IL-6的变化同一组中,血清中IL-6含量随心肌梗死时间的延长而递增。AMI组、Pitava组、Atorva组中,三时间段IL-6含量差异有统计学意义（P<0.05）,分别为（91.949±10.013）vs（126.224±25.455）vs（217.141±10.673）pg/ml,（67.360±6.836）vs（85.247±2.153）vs（111.667±3.403）pg/ml,（68.851±0.112）vs（83.464±2.267）vs（112.254±5.912）pg/ml。同一时间段,各组IL-6含量的关系为AMI组>（Pitava组、Atorva组）>Sham组,且差异有统计学意义（P<0.05）;而Pitava组和Atorva组IL-6含量差异无统计学意义（P>0.05）。3血清中TNF-α的变化同一组中,血清中TNF-α含量随心肌梗死时间的延长而递增。AMI组、Pitava组、Atorva组中,三时间段TNF-α含量差异有统计学意义（P<0.05）,分别为（0.6877±0.0505）vs（0.9537±0.0200）vs（1.1123±0.1716）ng/ml,（0.5350±0.0461）vs（0.7618±0.0113）vs（0.8816±0.1217）ng/ml,（0.5270±0.0221）vs（0.7751±0.0144）vs（0.8799±0.0011）ng/ml。同一时间段,各组TNF-α含量的关系为AMI组>（Pitava组、Atorva组）>Sham组,且差异有统计学意义（P<0.05）;而Pitava组和Atorva组TNF-α含量差异无统计学意义（P>0.05）。结论:1本研究通过观察AMI组、Pitava组和Atorva组中大鼠心肌梗死后0.5h、1h、1.5h血清中IL-6、TNF-α的变化,表明心肌梗死后心肌损伤的程度与上述因子的表达存在相关关系,且为正相关。2与AMI组相比,Pitava组和Atorva组中各时间段IL-6、TNF-α水平均有所下降,且差别具有统计学意义（P<0.05）,提示长期服用匹伐他汀、阿托伐他汀可减少心肌梗死后心肌的损伤,而这种作用不依赖于血脂水平的变化,为匹伐他汀、阿托伐他汀更好的应用于临床提供了理论依据。3 Pitava组和Atorva组中各时间段IL-6、TNF-α含量差异无统计学意义（P>0.05）,提示两种他汀类药物在降低IL-6和TNF-α方面疗效相当。
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