结合雌激素HPLC、GC指纹图谱研究及LC-MS定性分析

论文摘要

目的:建立结合雌激素原料药的HPLC和GC指纹图谱,评价结合雌激素原料药的内在质量;用LC-MS法对结合雌激素进行定性分析,对结合雌激素（以下简称为CE）原料药进行药物等效性评价（Pharmaceutical equivalance）。 方法:1)采用高效液相色谱法,岛津VP-ODS（250mm×4.6mm）柱,流动相:A（0.1%三氟乙酸的水溶液）-B（0.1%三氟乙酸的乙腈溶液）,梯度洗脱,流速:1.0mL·min-1,检测波长:215nm,雌酮硫酸钠为内参照物:2)采用气相色谱法,Rtx（?）-225毛细管柱（15m×0.25mm×0.25μm）,柱温为210℃;载气为氢气,流速2.5mL·min-1,载气分流比:1:3;载气线速度:60mL·min-1;以FID为检测器,3-O-甲基雌酮为内标,雌酮为内参照物;（3）采用液质联用法,Kromasil C18柱（4.6mm×200mm,5μm）,流动相:甲醇-10mM醋酸铵缓冲液（50:50,V/V）,流速:0.5mL·min-1;电喷雾离子化源,负离子检测方式,全扫描及SIM数据采集模式。 结果:1)通过HPLC法确定了CE原料药中的21个共有峰,得到分离度和重现性均较好的CE原料药HPLC-UV指纹图谱;所建立的21个特征峰参数与FDA提供参数相近;CE原料药指纹图谱特征峰与倍美力片特征峰参数基本一致或接近。2)通过GC法确定了CE原料药中的20个共有峰,得到分离度和重现性均较好的CE原料药GC-FID指纹图谱;所建立的20个特征峰参数与FDA提供参数相近;CE原料药指纹图谱特征峰与倍美力片特征峰参数基本一致或接近。3)

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 第一部分 结合雌激素 HPLC指纹图谱的研究
• 1 仪器、试剂与材料
• 1.1 仪器
• 1.2 试剂
• 1.3 对照品
• 1.4 供试品
• 2 实验方法与结果
• 2.1 色谱条件与系统适用性试验
• 2.2 参照物溶液的制备
• 2.3 供试品溶液的制备
• 2.4 方法学考察
• 2.5 测定方法
• 2.6 结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 第二部分 结合雌激素GC指纹图谱的研究
• 1 仪器、试剂与材料
• 1.1 仪器
• 1.2 试剂
• 1.3 对照品
• 1.4 供试品
• 2 实验方法与结果
• 2.1 色谱条件与系统适用性试验
• 2.2 溶液的制备
• 2.3 方法学考察
• 2.4 测定方法
• 2.5 结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 第三部分 结合雌激素LC-MS定性分析
• 1 仪器、试剂与材料
• 1.1 仪器
• 1.2 试剂
• 1.3 对照品
• 1.4 供试品
• 2 实验方法与结果
• 2.1 色谱条件
• 2.2 质谱条件
• 2.3 溶液配制
• 2.4 测定方法
• 2.5 结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 综述
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文