论文题目: 多烯紫杉醇免疫脂质体对Lovo细胞的靶向放射增敏研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 内科学
作者: 王庆伟
导师: 徐从高
关键词: 多烯紫杉醇,免疫脂质体,放射增敏,细胞,凋亡
文献来源: 山东大学
发表年度: 2005
论文摘要: 研究背景: 多烯紫杉醇是一种半化学合成的紫杉醇,它可促进微管聚集,稳定微管结构,阻止微管解聚。多烯紫杉醇为细胞周期特异的药物,并由此发挥放射增敏作用。但因选择性较差,对正常组织的毒副作用限制其应用范围。脂质体作为药物的载体可以提高药物的治疗指数,但脂质体本身无特异靶向性,在脂质双分子层中掺入对特异细胞具有选择性和亲合性的配体,利用细胞对配体的识别可得到专一性作用于靶细胞的靶向脂质体。将天然或修饰的抗体分子偶联到含有适当功能基团的脂质体上,形成免疫脂质体。作为药物载体具有独特的优点,目前它已应用于临床,并取得满意的效果。放射治疗是结直肠癌治疗的重要手段之一,然而结直肠癌为相对放射抗拒的肿瘤。常规的放射增敏剂由于选择性较差,对正常组织毒副作用限制了其应用范围。通过肿瘤特异性抗原抗体对增敏剂的靶向作用,可增加放射增敏的选择性。CEA一种位于肿瘤细胞膜上的肿瘤相关抗原,在大肠癌中表达最强,LoVo细胞为表达CEA的人结肠腺癌细胞株。 研究目的: 本研究采用一种将特异性CEA抗体粘附于与多烯紫杉醇脂质体相连的PEG末端的新方法,制备空间稳定免疫脂质体,提高其对靶向组织的选择性。降低对正常组织的非特异毒性反应;在研制的多烯紫杉醇免疫脂质体新剂型基础上,评价其对LoVo细胞的放射增敏作用,放射敏感性与肿瘤细胞的凋亡倾向及细胞周期的的关系。观察其对细胞凋亡相关蛋白表达的影响。为多烯紫杉醇免疫脂质体放射增敏作用的应用提供实验依据。
论文目录:
中文摘要
英文摘要
符号说明
综述
第一部分 多烯紫杉醇免疫脂质体的制备
前言
材料与方法
结果
讨论
第二部分 多烯紫杉醇免疫脂质体对LoVo细胞的靶向增敏放射作用
前言
材料与方法
结果
讨论
第三部分 多烯紫杉醇免疫脂质体增敏放射对LoVo细胞凋亡相关蛋白表达的影响
前言
材料与方法
结果
讨论
结论
参考文献
致谢
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发布时间: 2005-10-17
参考文献
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