论文题目: 慢性房颤病人心房肌组织重构及Ca～（2+）-CaMKⅡ-CREB信号通路的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 外科学
作者: 陈劲进
导师: 肖颖彬
关键词: 心房颤动,重构,信号转导,钙调蛋白,钙调蛋白依赖的,蛋白激酶,反应元件结合蛋白,绿色荧光蛋白,重组腺病毒载体
文献来源: 第三军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 背景房颤是临床上最常见的心律失常。研究表明房颤在其自然病程中发生了心房肌组织、细胞结构改变引起的结构重构及以AERP缩短及对频率适应性丧失为特征的电生理重构。心房发生重构后导致心房产生多重折返波,促进房颤的长期维持。目前的研究表明房颤时心房肌细胞内钙超载对心房发生结构重构及电生理重构起重要作用。对动物房颤模型的研究表明房颤导致心房的结构发生明显改变,某些结构变化是细胞内钙超载的特征性改变。房颤时由于心房激活频率的加快导致心房肌细胞内的钙超载,细胞内钙超载能反馈抑制细胞内L-型钙通道的活性,L-型钙电流(ICaL)减少,ICaL与AERP缩短及对频率适应性的丧失密切相关,AERP的缩短是发生及维持房颤持续状态的重要的原因。目前对慢性房颤病人心房肌结构重构的特点及心房发生重构的钙信号转导机制均缺乏深入研究。本课题对慢性房颤病人心房肌结构重构的特点、慢性房颤病人心房肌细胞内游离钙浓度的变化及Ca2+-CaMKII-CREB信号通路进行了初步研究,并构建了携带CREB-EGFP基因的重组腺病毒载体,为进一步在细胞水平上研究心房重构的钙信号转导机制打下基础。方法(一)慢性房颤病人心房肌组织结构重构特点的研究本研究利用光镜及透射电镜观察慢性房颤病人心房肌组织结构重构的特点;利用免疫组织化学方法检测CASP-3蛋白、细胞凋亡调节因子bcl-2 蛋白家族中的bcl-2 及bax 蛋白、钙蛋白酶calpain I的表达情况,同时利用TUNEL技术检测房颤心房肌细胞中的凋亡细胞,探讨上述基因的表达在房颤导致的心房肌重构中的作用,从而揭示慢性房颤病人心房肌结构重构的特点。
论文目录:
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英文摘要
中文摘要
论文正文 慢性房颤病人心房肌组织重构及Ca~(2+) -CaMKII-CREB信号通路的研究
前言
第一部分 慢性房颤病人心房肌结构重构特点的研究
材料与方法
结果
讨论
结论
第二部分 慢性房颤病人心房肌细胞内游离钙浓度的观察
材料与方法
结果
讨论
结论
第三部分 慢性房颤病人心房肌细胞Ca~(2+)-CaMKII-CREB信号通路的初步研究
材料与方法
结果
讨论
结论
第四部分 携带 EGFP-CREB 基因的重组腺病毒载体构建
材料与方法
结果
讨论
结论
参考文献
全文总结
致谢
照片
文献综述心房颤动致心房重构的分子基础
参考文献
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发布时间: 2005-11-08
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标签：心房颤动论文; 重构论文; 信号转导论文; 钙调蛋白论文; 钙调蛋白依赖的论文; 蛋白激酶论文; 反应元件结合蛋白论文; 绿色荧光蛋白论文; 重组腺病毒载体论文;