论文摘要
原发性胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率高达25.53/10万,占恶性肿瘤全部死亡的23.93%,引起患者死亡的主要原因是胃癌的侵袭与转移。恶性肿瘤的侵袭、转移与肿瘤性血管生成和肿瘤细胞增殖密切相关。在过去的十年来,一系列的基因和功能研究发现了一群蛋白质分子,被命名为Semaphorin蛋白超家族,在神经系统形成、胚胎发生、血管生成、免疫反应和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。Sema6D是新近发现的调节神经系统发生发展的新基因,其通过不同的剪接,分为五个亚型:Sema6Ds、Sema6D-1、Sema6D-2、Sema6D-3和Sema6D-4。Sema6D参与神经系统的发生发展,与轴突形成有着密切关系。众所周知,神经系统与血管系统有着极其相似的解剖结构:（1）都形成复杂而又精密的分支网络样结构;（2）神经血管总是伴行生长;（3）动脉-静脉运输氧分和排除CO2等废物的职能化与神经系统传入-传出神经传递传入和传出信号相对应;（4）血管系统和神经系统都有两种细胞组成:内皮细胞/外周细胞、神经元/胶质细胞,所以推测神经系统的形成与血管生成存在着相似的分子调控机制。关于Sema6D在血管生成机制方面的调节作用,Toshihiko等人研究报道,在胚胎发育过程中,Sema6D通过与不同的受体结合,可诱导或抑制心脏不同部位的上皮细胞的迁移,从而在胚胎心血管的形态发生中发挥重要作用。Semaphorin通过与不同的受体或受体复合物结合发挥不同的生物学效应,而且不同类型的Semaphorin对特定的受体有较高的亲和力,目前认为PlexinAl是Sema6D的主要受体。然而,目前对Sema6D及其受体PlexinA1功能及作用机制了解甚少,尤其在肿瘤方面的研究少见报道,所以研究Sema6D及其受体plexinA1在胃癌及其正常黏膜表达及其它们在胃癌血管生成和肿瘤细胞增殖方面的作用,对胃癌发生发展机制的研究有着极其重要的作用。本研究亦通过RT-PCR、Western Blotting检测20例胃癌患者的癌组织及相应胃切缘正常胃黏膜Sema6D及其受体PlexinA1的mRNA和蛋白表达;免疫组织化学方法检测50例胃癌组织和20例胃正常黏膜中Sema6D、PlexinA1、肿瘤细胞增殖指数（Ki-67）和第Ⅷ因子（微血管密度MVD）的表达。结果显示:胃癌组织中的Sema6DmRNA和蛋白的表达明显高于胃正常黏膜（0.24±0.06vs0.19±0.07,P=0.013＜0.05,和0.45±0.16vs0.29±0.08,P=0.0001＜0.01）;同时PlexinA1mRNA和蛋白的表达亦明显高于胃正常黏膜（0.71±0.37vs0.60±0.25,P=0.0299＜0.05,和0.47±0.16vs0.21±0.08,P=0.0000＜0.01）。免疫组化示:Sema6D在胃正常黏膜和胃癌阳性表达率分别为25%和56%,二者相比同样具有显著性差异（P＜0.05）;而PlexinA1在胃正常黏膜和胃癌阳性表达率分别为25%和52%,二者相比也具有显著性差异（P＜0.05）。Sema6D mRNA和蛋白在胃癌和相应的正常黏膜中表达的比值与肿瘤细胞增殖指数（Ki67）呈明显的相关性,随着Sema6D mRNA和蛋白表达的增强肿瘤组中的肿瘤细胞增殖指数也增高（r=0.6258,P=0.003＜0.01和r=0.5996,P=0.005＜0.01）。Sema6D阳性表达的胃癌组织中的肿瘤细胞增殖指数（572.50±112.12）明显高于Sema6D阴性表达的肿瘤细胞增殖指数（340.82±103.07）（P＜0.01）。Sema6D mRNA和蛋白在胃癌和相应的正常黏膜中表达的比值与肿瘤组织中的微血管密度（MVD）同样呈明显的相关性（r=0.6367,P=0.003＜0.01和r=0.5759,P=0.008＜0.01）。Sema6D阳性表达的胃癌组织中的MVD（25.18±3.57）明显高于Sema6D阴性表达的MVD（18.97±1.47）（P＜0.01）。PlexinA1 mRNA和蛋白在胃癌和相应的正常黏膜中表达的比值与肿瘤组织中的肿瘤细胞增殖指数呈明显的相关性,随着PlexinA1mRNA和蛋白表达的增强肿瘤组中的肿瘤细胞增殖指数也增高（r=0.5420,P=0.014＜0.05和r=0.5024,P=0.024＜0.05）。PlexinA1阳性表达的胃癌组织中的肿瘤细胞增殖指数（567.69±125.61）明显高于PlexinA1阴性表达的肿瘤细胞增殖指数（369.58±116.88）（P＜0.01）。PlexinA1 mRNA和蛋白在胃癌和相应的正常黏膜中表达的比值与肿瘤组织中的微血管密度（MVD）呈明显的相关性,随着PlexinA1mRNA和蛋白表达的增强肿瘤组中的微血管密度（MVD）也增高（r=0.8736,P=0.000＜0.01和r=0.7286,P=0.000＜0.01）。PlexinA1阳性表达的胃癌组织中的MVD（25.25±3.93）明显高于PlexinA1阴性表达的MVD（19.56±1.75,P＜0.01）。因此我们可以得出结论:Sema6D及其受体PlexinA1在胃癌中的表达明显高于胃正常胃黏膜,在胃癌的发生发展中发挥重要作用,与促进肿瘤细胞增殖和调节血管生成有关,通过促进胃癌组织血管生成和肿瘤细胞增殖而促进肿瘤生长、浸润和转移。本研究从一个全新的角度,首次报道Sema6D及其受体PlexinA1在胃癌中的表达情况及其临床病理意义,为深入探讨胃癌的发生发展机制奠定了基础,同时为胃癌的治疗研究提供一个崭新的思路。
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相关论文文献
- [1].血管内皮生长因子165和神经丛素A1在舌癌中的表达及其对预后影响的研究[J]. 口腔医学 2010(11)