论文摘要
目前犬糖尿病的发生率越来越高,有报道其发病率为1:100-500,几乎所有的犬糖尿病都是1型糖尿病,但是目前对犬1型糖尿病模型的制作方法还不成熟,并且相关报道非常少,阻碍了对犬糖尿病的进一步研究。传统上诱导糖尿病模型的药物有四氧嘧啶和链脲霉素,但是链脲霉素价格昂贵;用四氧嘧啶诱导犬1型糖尿病,价格相对要便宜很多,成模率高。本实验研究四氧嘧啶诱导犬1型糖尿病模型,摸索其造模方法,观察四氧嘧啶对肝脏,肾脏和胰腺的影响,并为以后的犬1型糖尿病造模提供新的方法和理论依据。1.犬1型糖尿病模型的建立实验犬禁食12h,四氧嘧啶按30mg/kg的剂量静脉推注,推注时间在30s内完成),注射后连续测定血糖,每2h测定一次,直到血糖值稳定。之后,再按30mg/kg的剂量静脉注射一次,每2h测定一次血糖值直至稳定。若中间测定血糖值过低,则静脉注射10%的葡萄糖解救;若出现血糖值过高的情况,则用1U/kg胰岛素剂量治疗。3天后让犬自由饮食,晚上8时给实验犬饲喂成犬粮,次日上午8时静脉采血0.5mL测血糖值。观察犬的精神状况、饮食情况和尿量变化。给药后每周测一次血糖,做好记录。1型糖尿病模型的判定标准是连续2天空腹血糖值超过11.1mmol╱L。2.四氧嘧啶对犬肝脏,肾脏和胰腺的毒副作用的研究测定用药前后肝功能指标（ALT、AST、ALP和CHE）,肾功能指标（CRE和UREA）,胰腺功能相关指标（AMY）的变化,并且对相关组织做组织病理学检查,结合血清学生化指标进行综合分析,得出最后结果。3.结果实验犬经过四氧嘧啶以30mg/kg的剂量2次给药后,血糖最终稳定在20mmol╱L左右。一只犬死亡,其它犬出现典型的1型糖尿病症状,表现为多饮、多尿、多食、烦渴、消瘦等症状。以上结果表明,本试验成功地完成了犬1型糖尿病建模。组织病理学变化:肝脏细胞肿大、破裂,胞浆外逸,颗粒变性和空泡变性,有广泛的碎屑状坏死,细胞核浓缩与碎裂;从切片中未见有明显的肾脏病变,肾组织结构正常;胰腺的腺泡破裂,或者界限不清,众多腺泡融合成一个大腺泡,少见胰岛和B细胞。血清学指标变化:经过四氧嘧啶2次30mg/kg剂量给药后,四氧嘧啶对肝脏的功能有明显的影响,碱性磷酸酶（ALP）从第一周到第六周与给药前相比明显升高,差异性极显著（P＜0.01）,丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和胆碱酯酶（CHE）前三周与给药前相比无明显变化,差异性不显著（P＞0.05）,但是从第四周开始与给药前相比开始明显升高,差异性极显著（P＜0.01）;四氧嘧啶给药后对肾功能影响不大,血清肌酐（CRE）和尿素（UREA）与给药前无明显变化,差异性不显著（P＞0.05）;四氧嘧啶给药后对胰腺的功能有明显的影响,血清淀粉酶（AMY）从第一周到第六周与给药前相比较均有极明显的升高,差异性极显著（P＜0.01）。4.结论四氧嘧啶30mg/kg的剂量2次给药成功地诱导了犬1型糖尿病模型,空腹血糖值稳定在20mmol/L左右,达到1型糖尿病模型的标准,模型稳定,成模率高。四氧嘧啶对肝脏和胰脏功能有严重的影响并且造成了器质性损伤,但对肾脏功能无明显的影响,模型犬的成活率比较高。本实验利用四氧嘧啶小剂量多次给药诱导犬1型糖尿病模型,对以后的犬1型糖尿病模型的诱导提供了新的方法和理论依据。