论文摘要
第一部分BLP耐受对人THP-1细胞Toll样受体2及其下游信号转导分子和TNF-α表达的影响目的观察不同剂量细菌脂蛋白（BLP）刺激后,人单核细胞（THP-1细胞）Toll样受体2（TLR2）、髓系分化因子88蛋白（MyD88）表达及肿瘤坏死因子（TNF-α）含量的变化。方法用小剂量BLP诱导THP-1产生耐受,再以大剂量BLP攻击,分别比较对照组、BLP耐受组、耐受后攻击组和直接攻击组TLR2、MyD88和TNF-α的表达。以Western Blot测定TLR2和MyD88蛋白含量。ELISA法测定TNF-α含量。结果BLP耐受组、耐受后攻击组和直接攻击组的TNF-α水平均高于对照组,而耐受后攻击组的TNF-α表达明显低于直接攻击组,各组间TLR2和MyD88蛋白含量无明显改变。结论BLP可刺激机体产生炎症因子,小剂量BLP诱导THP-1细胞产生BLP耐受,抑制细胞表达WNF-α,但不同剂量BLP对TLR2和MyD88的蛋白表达无影响。第二部分细菌脂蛋白耐受对脓毒症小鼠心脏功能保护作用的机制研究目的了解脓毒症对小鼠心脏功能的影响,观察细菌脂蛋白耐受对心功能的保护作用并研究其作用机制。方法55只成年雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:正常对照组、假手术组、脓毒症组（剖腹手术行盲肠结扎穿孔致脓毒症）、BLP耐受+脓毒症组,分别在CLP后0h、2h、6h、12h四个时间点做小鼠二维超声心动图,选择心率（HR）、左心室短轴缩短率（%FS）、射血分数（EF%）、心输出量（CO）、舒张期左心室后壁厚度（LVPWd）等做为观测指标。Western blot测定心肌细胞TLR2、MyD88、IRAK1、TRAF6、IKK-α,IκB-α和NF-κB（p65）蛋白表达,心肌匀浆测定细胞因子TNF-α、IL-10浓度,心肌免疫组化观察心肌组织内巨噬细胞浸润情况。心肌细胞免疫荧光TUNEL法检测心肌细胞的凋亡变化。结果假手术组的HR、FS、EF和LVPWd自0h至6h呈持续上升趋势,术后6h达顶点（与0h相比P≤0.05）,此后下降,术后12h接近0h水平;CO自0h下降,2h时达最低（与0h相比P≤0.05）,此后回升,12h时接近0h水平。脓毒症组的HR、FS和EF术后短暂上升,2h后HR和FS有所下降,EF上升趋缓,6h时HR、FS和EF仍高于0h水平,但此后明显下降,至12h时降至低于0h水平;而CO自0h呈持续下降,至12h明显低于0h水平（P≤0.05）。CLP后0h到6h,LVPWd无明显变化,6h后转而上升,12h达最高点,与假手术组相比,P≤0.05;BLP耐受+脓毒症组0h至6h时段HR、FS、EF和CO的变化趋势与脓毒症组相同,但前者FS、EF和CO的值均低于脓毒症组（P≤0.05）;而6h后脓毒症组的4项指标继续下降,BLP耐受+脓毒症组转而上升,至12h时显著高于脓毒症组（P≤0.05）;BLP耐受+脓毒症组的LVPWd呈现上升趋势,0h至2h时,上升趋势较陡,以后趋势渐缓,达12h时与CLP组无明显差异,与假手术组相比,P≤0.05。心肌细胞TLR2、MyD88、IRAK1、TRAF6、IKK-α,IκB-α和NF-κB（p65）蛋白表达及心肌匀浆中TNF-α、IL-10含量各组间无明显差异。心肌免疫组化显示,对照组及假手术组各时相均未见巨噬细胞浸润,脓毒症组12h时出现巨噬细胞浸润,BLP耐受+脓毒症组2h时见巨噬细胞浸润,6h及12h均未见巨噬细胞浸润。心肌细胞免疫荧光TUNEL法检测心肌细胞的凋亡水平显示,BLP耐受+脓毒症组心肌细胞凋亡的数量比相应时间点的假手术组和脓毒症组显著增加,而BLP耐受+脓毒症组内各时间点心肌细胞凋亡数量没有明显差异。结论手术对心脏功能有抑制作用;脓毒症对心脏功能有明显抑制:BLP耐受具有心功能保护作用:脓毒症早期心功能的变化可能与心肌细胞内炎症反应无关。随着脓毒症的进展,心肌细胞的凋亡增加,而BLP耐受延缓了凋亡的进展。
论文目录
相关论文文献
- [1].脓毒症早期诊断标志物的回顾及研究进展[J]. 中华老年多器官疾病杂志 2016(09)
- [2].左西孟旦对脓毒症心肌病疗效分析[J]. 山西医药杂志 2019(23)
- [3].老年肺炎相关性脓毒症临床特征及影响因素[J]. 中国老年学杂志 2020(01)
- [4].不同血液净化模式治疗脓毒症多脏器功能衰竭的疗效分析[J]. 辽宁医学杂志 2019(06)
- [5].白藜芦醇对脓毒症血管舒张功能的保护作用及机制[J]. 局解手术学杂志 2020(01)
- [6].脓毒症救治有了“良方” 中国方案解决世界性难题[J]. 今日科技 2020(03)
- [7].脓毒症体内外模型研究进展[J]. 中国感染与化疗杂志 2020(01)
- [8].病毒性脓毒症的发病机制及其对严重急性呼吸综合征冠状病毒2脓毒症治疗的指导意义[J]. 中华危重症医学杂志(电子版) 2020(01)
- [9].阚建英疏利三焦法治疗脓毒症胃肠功能损伤经验[J]. 湖北中医杂志 2020(04)
- [10].脓毒症性急性肾损伤发病机制[J]. 生理科学进展 2020(02)
- [11].脓毒症遗传易感性研究进展[J]. 临床肺科杂志 2020(06)
- [12].亚胺培南-西司他丁钠联合免疫球蛋白对婴儿脓毒症并发弥散性血管内凝血的疗效[J]. 中国临床药理学与治疗学 2020(05)
- [13].连续性肾脏替代治疗联合乌司他丁治疗烧伤脓毒症的疗效观察[J]. 现代诊断与治疗 2020(08)
- [14].急诊科尿路感染进展为尿源性脓毒症的危险因素分析[J]. 临床急诊杂志 2020(08)
- [15].“脓毒症预防与阻断”主题征文通知[J]. 临床急诊杂志 2020(08)
- [16].中国脓毒症早期预防与阻断急诊专家共识[J]. 实用休克杂志(中英文) 2020(03)
- [17].编者按[J]. 实用休克杂志(中英文) 2020(03)
- [18].“脓毒症预防与阻断”主题征文通知[J]. 临床急诊杂志 2020(09)
- [19].老年尿源性脓毒症的影响因素及其炎性指标动态变化分析[J]. 实用老年医学 2020(08)
- [20].血清指标测定早期诊断急诊脓毒症临床意义[J]. 中国城乡企业卫生 2020(10)
- [21].“脓毒症预防与阻断”主题征文通知[J]. 临床急诊杂志 2020(10)
- [22].脓毒症诱导的肠损伤及其防治措施的研究进展[J]. 实用医技杂志 2018(12)
- [23].脓毒症相关性血小板减少症的研究及治疗进展[J]. 大连医科大学学报 2018(06)
- [24].脓毒症3.0在脓毒症患者诊断中的应用研究[J]. 临床医药文献电子杂志 2019(01)
- [25].脓毒症的中医药诊治进展[J]. 中国中医急症 2019(02)
- [26].从脓毒症诊治观念变迁看肾上腺皮质激素的应用[J]. 中华诊断学电子杂志 2019(01)
- [27].从脓毒症术语的变迁认识脓毒症发生本质[J]. 感染、炎症、修复 2018(03)
- [28].脓毒症线粒体损伤的研究进展[J]. 新疆医学 2019(03)
- [29].可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体在脓毒症中的研究进展[J]. 中国医学创新 2019(09)
- [30].丹参治疗脓毒症的研究进展[J]. 中国中医急症 2019(06)
标签：细菌脂蛋白论文; 耐受论文; 样受体论文; 髓系分化因子论文; 肿瘤坏死因子论文; 脓毒症休克论文; 细菌脂蛋白耐受论文; 心功能论文; 样受体髓系分化因子论文; 依赖的信号论文; 凋亡论文; 巨噬细胞论文;