miR-21与神经母细胞瘤生物学特性的相关性研究及意义分析

论文摘要

神经母细胞瘤（neuroblastoma, NB）是一种来源于神经嵴细胞,包含未分化神经外胚层细胞的恶性肿瘤。临床上NB以生长迅速,易产生耐药及转移早为特点,尤其是高危组患儿预后不佳。迄今为止对神经母细胞瘤生物学特性研究的较多的有MYCN基因的扩增、shimada的分类、1PLOH等。miRNAs是一种广泛存在的调控基因表达的小分子RNA,在细胞生长、发育、代谢等生命过程中扮演重要角色。miR-21作为人类细胞或组织中发现较早的、存在较为广泛的miRNA,诸多文献报道miR-21在肿瘤中出现高表达,而且在胚胎中也出现表达量的升高。可见miRNA与胚胎性疾病以及肿瘤有着不可忽视的关系,而神经母细胞瘤正是典型的胚胎性肿瘤。本课题旨在研究神经母细胞瘤中miR-21的表达与胚胎肾上腺组织、正常肾上腺组织中的差异,结合临床数据比较并分析其与MYCN扩增以及shimada分类等生物学特性的相关性及意义。材料和方法神经母细胞瘤肿瘤组织35例来源于2008年12月至2010年12月在复旦附属儿科医院肿瘤外科住院手术治疗的患儿手术切除或活检（未经化疗）的肿瘤样本；正常肾上腺组织10例来源于肾母细胞瘤的患儿的肾上腺组织；胚胎肾上腺组织5例来源于胎儿尸检的肾上腺组织。用实时定量PCR的方法（相对定量,2-△△Ct法）测定三组中miR-21表达量的差异。肿瘤组织同时用FISH（荧光原位免疫杂交技术）的方法进行MYCN是否扩增的测定、病理学UH（unfavorable histology）以及FH（favorable histology）的分类,比较miR-21表达与MYCN是否扩增、UH和（?）FH、INSS分期以及高中低危组分组的相关性。统计软件运用SPSS15.0,组间比较运用方差分析,P<0.05为有意义。结果三组间miR-21的表达量存在差异（P=0.000）,神经母细胞瘤组表达最高、其次为胚胎肾上腺组织组织,正常肾上腺组织miR-21表达最低。35例NB患儿中高危组11例（31.4%）,中危组13例（37.1%）,低危组11例（31.4%）；8例患儿MYCN阳性（22.9%）,27例MYCN阴性（77.1%）；14例（40%）患儿为UH（预后不良型）21例（60%）为FH（预后良好型）。INSS分期中,Ⅳ期患儿肿瘤组织中miR-21的表达高于Ⅲ期,后者又高于Ⅰ-Ⅱ期患儿miR-21的表达（p=0.000）；高危组肿瘤组织miR-21的表达高于中危组,后者又高于低危组miR-21的表达（p=0.000）；MYCN阳性的肿瘤组织中miR-21的表达量高于MYCN阴性的组织标本（p=0.001）,UH型肿瘤组织miR-21的表达量高于FH型（p=0.008）。结论神经母细胞瘤组织中miR-21表达高于胚胎肾上腺组组织、后者又高于正常肾上腺组织高表达；miR-21的表达在INSS高分期、高危组、N-MYC阳性和UH型患儿的肿瘤组织中明显增高,提示miR-21可能与神经母细胞瘤生物学特性密切相关,与肿瘤的进展有关

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