廖坚松1陈斯泽2
1广东药学院附属第一医院胃肠外科广州510080;
2广东药学院附属第一医院肿瘤内科广州510080
【摘要】目的:分析腹腔化疗治疗胃癌恶性腹水的效果。方法:对2006~2012年我院51例胃癌恶性腹水患者予水溶性顺铂联合香菇多糖腹腔化疗。结果:腹水完全缓解20例,部分缓解25例,无效6例。结论:水溶性顺铂联合香菇多糖腹腔化疗对胃癌恶性腹水效果明显。
【关键词】胃肿瘤;恶性腹水;腹腔化疗
【中图分类号】R4425【文献标识码】B【文章编号】1674-8999(2013)08-0458-01
胃癌为常见的恶性肿瘤,由于临床症状缺少特异性,就诊时很多患者已属晚期。胃癌转移以腹膜转移最为常见,其次是肝脏转移,腹膜转移多伴有癌性腹水形成[1]。临床上这些患者由于原发疾病导致营养不良,体质相对比较虚弱,加上反复的治疗不能控制肿瘤的进展,最终导致身体极度衰弱以及无法控制的大量腹水,患者生活质量极差。因此,控制腹水快速生长或消除腹水在晚期胃癌综合治疗中显得尤为重要。2006年5月~2012年12月,我们运用水溶性顺铂(DDP)联合香菇多糖(LNT)腹腔化疗治疗恶性腹水患者51例,取得了比较满意的疗效,现报告如下:
1资料与方法
11一般资料:收集2006年5月~2012年12月我院胃肠外科和肿瘤内科收治的晚期胃癌合并顽固性腹水的患者51例,经细胞学、生化或常规检查支持为癌性腹水。其中男29例,女22例,年龄33~76(平均565)岁。
12治疗方法
121常规检查:血、尿、粪常规,肝肾功能,电解质,心电图,胸片,腹部B超或CT等。
122药物选择及剂量:患者入院后先纠正电解质紊乱,调整白蛋白至>30g/l,血红蛋白至>75g/l;于腹腔化疗前1~2d开始腹腔置管(必要时行B超引导下置管),通过导管引流或抽取的方式在1~2d内缓慢放净腹水并取腹水化验,然后行腹腔内化疗,将09%氯化钠注射液500ml+DDP60mg/m2+LNT3mg+地塞米松针10mg+2%利多卡因针100mg+速尿针20mg自导管滴入,灌注毕拔管(如留置管为可控式导管则不拔除),嘱多变换体位以利药物充分接触腹腔;腹腔化疗每周一次,共4周。
123对症处理:腹腔给药当日起至第3d内每日静脉补液,包括电解质、维生素、氨基酸等,密切观察和处理发热、腹痛、恶心呕吐等副反应,复查血常规,肝肾功能,电解质等。
13腹水量测定:主要根据腹部B超测定,以液性暗区cm数表示,大量腹水指全腹腔、肝脏周围均有液体;中量腹水指中下腹及盆腔内有液体;少量腹水指单纯盆腔内并限于膀胱后壁及其周围有积液,液性暗区不超过5cm。
14疗效评定:腹腔灌注4次后1月评定疗效。完全缓解(CR)即腹水完全消失,持续4周以上;部分缓解(PR)即腹水量减少50%以上,持续4周以上;无效(PD)即腹水减少50%以下,或腹水增加,或虽有效,但治疗后4周内仍需再次放腹水治疗[2]。15结果
151疗效:腹水完全缓解20例,部分缓解25例,无效6例。
152不良反应:消化道反应10例,发热6例,肾功能损害4例,白细胞减少3例。
2讨论
对于腹腔转移的晚期胃癌,患者大多表现为难治性腹水,腹水增长迅速,需要穿刺抽水的次数日益频繁,全身情况迅速恶化,各种治疗效果均不理想[3];对腹腔转移的晚期胃癌,主要采用以化疗为主的综合治疗,静脉化疗是主要的治疗方法,既往的化疗方案对晚期胃癌总的有效率低,很少取得完全缓解[4]。腹腔内游离癌细胞及其形成的微小癌灶是导致腹腔转移的主要原因;全身静脉化疗,对于腹腔转移灶,药物浓度和作用时间是有限的,这就限制了对癌细胞的杀灭作用。通过药物的直接浸泡或渗透作用,充分有效地作用于原发病灶和癌细胞,杀灭癌细胞,并能改善淋巴循环等,从而达到控制腹水的目的;腹腔内化疗局部药物浓度高,药物在腹腔内代谢缓慢,因此对胃癌晚期发生腹膜转移具有良好的局部抗癌治疗效果及腹水控制率;此外,化疗药物通过肝脏的首过消除效应后,代谢成为无毒或低毒物物再进入体循环,能减轻全身不良反应,提高机体耐受能力,显著提高腹腔转移肿瘤患者的生活质量。在日本腹腔内化疗已成为术后胃癌治疗的一项常规项目[5-6]。
我们采用腹腔内灌注DDP和LNT的方法治疗胃癌晚期恶性腹水51例,腹水完全缓解20例,部分缓解25例,总有效率达8824%,而副反应轻微,这是由于:DDP为水溶性药物,相对分子量为300×103,腹腔给药后,由于腹膜-血浆屏障的存在,腹膜内清除率远低于血浆,局部高浓度使其作用强而快,且腹腔内灌注大量溶液,使药物能在腹腔内均匀分布,与病灶和癌细胞充分接触,提高了对癌细胞的杀灭作用;且DDP为广谱抗肿瘤药物,能破坏DNA的结构与功能。LNT是一种新型的兼有抑制肿瘤和提高免疫功能的可用做免疫治疗的多糖类生物反应调节剂,无直接细胞毒作用,主要是通过宿主增强诱导活化的巨噬细胞及杀伤T细胞,提高NK细胞活性和增强抗体依赖性巨噬细胞毒作用来发挥抗肿瘤作用,已有研究表明,LNT腹腔灌注对治疗癌性腹水有一定的效果,并且可以减轻化疗药的毒性作用。因此DDP联合LNT腹腔灌注治疗胃癌晚期恶性腹水具有疗效确切、副反应小的优点,可以作为提高晚期胃癌恶性腹水患者疗效及生存质量的方法,值得在临床上推广运用。
参考文献
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