核糖核苷酸还原酶M1基因多态性与非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的关系研究

论文摘要

背景与目的RRM1基因编码合成核糖核苷酸还原酶（RR）的M1亚基（RRM1）,RRM1可以控制底物的特异性和和调控酶的活性,因此是RR功能不可或缺的部分。RR基因是DNA合成通路中的限速酶,在DNA的合成、修复中起到了关键性作用,本研究旨在通过检测RRM1基因多态性,评价不同非小细胞肺癌（NSCLC）患者对以铂类为基础的化疗方案的敏感性和毒性,指导临床用药,更好地实现个体化治疗。方法收集经病理学确诊的NSCLC病例214例。所有患者均经以铂类为基础的化疗方案治疗。用多聚酶链反应—限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测患者RRM1基因型,分析RRM1基因多态性与化疗敏感性的关系。结果①214例NSCLC病例中,RR37C/C、C/A和A/A基因型者分别为116例（54.46%）、87例（40.85%）、10例（4.69%）;RR524 C/C、C/T和T/T基因型者分别为25例（11.68%）、89例（41.59%）、100例（46.73%）。化疗后总有效率（完全缓解+部分缓解）为44.4%。②分别分析RR37AC基因多态性和RR524CT基因多态性与化疗疗效的关系,RR37C/C、C/A和A/A基因型者的化疗有效率分别为44.83%、45.98%和30.00%,各组间的差异无统计学意义（χ2=0.928,p=0.629）,将性别、年龄、分期、病理和化疗方案经过统计学调整后,其OR值为0.68（95%CI:0.16-2.85）。RR524C/C、C/T和T/T基因型者的化疗有效率分别为24.00%、51.69%和43.00%,各组间的差异有统计学意义（χ2=6.179;p=0.046）,进一步分析发现C/T+T/T基因组的有效率显著高于C/C基因组的有效率（χ2=7.12,p=0.0076）。调整了性别、年龄、分期、病理分型、化疗方案后,携带RR524T等位基因型者的化疗敏感性是RR524C/C基因型患者的2.7倍（调整OR=2.70,95%CI:0.98-7.41）。③在化疗毒性方面,RR37A/A基因型患者化疗相关的血转氨酶升高显著高于C/C、C/A基因型者（χ2=7.795,p=0.02）,其余毒性方面均无明显差异。结论RRM1基因RR524基因型多态性与非小细胞肺癌以铂类为基础的化疗敏感性相关,RRM1基因检测对指导NSCLC的化疗、预测疗效具有较高的临床价值。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 1 绪论
• 2 材料与方法
• 2.1 病例资料
• 2.1.1 基本情况
• 2.1.2 治疗方案
• 2.2 DNA提取
• 2.2.1 标本收集
• 2.2.2 试剂和仪器
• 2.2.3 DNA提取方法
• 2.3 PCR扩增目的基因片段
• 2.3.1 试剂仪器
• 2.3.2 PCR扩增方法
• 2.3.3 琼脂糖电泳检测
• 2.4 酶切PCR扩增的目的基因片段
• 2.4.1 试剂仪器
• 2.4.2 酶切PCR扩增的目的基因片段的方法
• 2.4.3 琼脂糖电泳检测和结果判定
• 2.5 疗效评定标准
• 2.6 统计方法
• 3 结果
• 3.1 酶切DNA扩增片段的结果
• 3.1.1 RR37AC酶切结果
• 3.1.2 RR524CT酶切结果
• 3.2 统计学分析结果
• 3.2.1 肺癌患者的基本情况与化疗有效率
• 3.2.2 RR37AC、RR524CT基因型分布及化疗总有效率
• 3.2.3 RR37AC、RR524CT基因型与化疗疗效的关系
• 3.2.4 RR37AC、RR524CT基因型与化疗毒副反应的关系
• 4. 讨论
• 5 结论
• 致谢
• 参考文献
• 综述
• 非小细胞肺癌中与铂类耐药相关的几个分子标志物的研究