论文摘要
第一部分5-羟色胺转运体启动区、5-羟色胺1A受体（C-1019G）和色氨酸羟化酶2（G1463A）基因多态性与抑郁症易感性的相关性研究目的:探讨中国汉族人群5-羟色胺转运体启动区（5-HTTLPR）、5-HT1A受体（C-1019G）[5-HTR1A（C-1019G）]和色氨酸羟化酶2（G1463A）[TPH2（G1463A）]基因多态性与抑郁症的发病、性别、严重程度及自杀行为是否存在相关性。方法:应用聚合酶链式反应（PCR）扩增技术及序列测定方法测定150例中国汉族抑郁症患者和150例正常对照的5-HTTLPR、5-HTR1A及TPH2基因型和等位基因,分别验证各种基因型分布及等位基因频率与发病、性别、严重程度及自杀行为的相关性。结果:1.5-HTTLPR:①共检测出2种等位片断,为375bp（S）,419bp（L）,对应3种基因型:SS、LS、LL型。②病例组与对照组比较基因型分布频率（χ2=6.199,P=0.045）及等位基因频率（χ2=5.238,P=0.022）差异均有统计学意义,患者SS（26.0%;20.0%）、LS（52.7%;46.0%）基因型频率及S（52.3%;43.0%）等位基因频率均高于健康对照;两组性别分层比较,女性等位基因频率差异有统计学意义（χ2=4.197,P=0.040）,患者S等位基因频率（55.3%;43.6%）高于对照;病例组严重程度分层比较,基因型频率（χ2=3.420,P=0.181）及等位基因频率（χ2=3.226,P=0.072）差异无统计学意义;病例组有无自杀行为分层比较,基因型频率（χ2=6.056;P=0.048）及等位基因频率（χ2=5.511;P=0.019）差异均有统计学意义,有自杀行为患者SS基因型频率（37.3%;20.2%）及S等位基因频率（61.8%;47.5%）均高于无自杀行为患者;抑郁自杀组性别分层比较未显示基因型频率（χ2=0.213;P=1.000）及等位基因频率（χ2=0.087;P=0.768）差异有统计学意义;抑郁自杀组病情程度分层比较基因型频率（χ2=9.611,P=0.008）及等位基因频率（χ2=7.664,P=0.006）差异均有统计学意义,重度抑郁自杀者SS基因型频率（42.5%;18.2%）及S等位基因频率（68.7%;36.4%）均高于中度抑郁自杀者。2.5-HTR1A（C-1019G）:①5-HTR1A:共检测出2种等位基因C、G,对应3种基因型:CC、CG、GG型。②病例组与对照组比较基因型频率（χ2=6.990,P=0.030）、等位基因频率（χ2=7.112,P=0.008）差异均显著;性别分层后女性等位基因频率（χ2=4.056,P=0.044）差异显著,女性患者GG基因型频率高于对照（5.3%;1.3%）,无论男性（17.6%;10.4%）还是女性（19.1%;10.9%）患者G等位基因频率均高于对照;病例组严重程度分层比较,重度抑郁患者G等位基因频率高于中度抑郁患者（19.8%;15.3%）;病例组有无自杀行为分层后比较基因型频率（χ2=7.305,P=0.019）、等位基因频率（χ2=6.835,P=0.009）均有显著性差异;抑郁自杀组性别分层后显示5-HTR1A（C-1019G）基因型分布及等位基因频率差异均具有统计学显著性（χ2=6.715,P=0.020;χ2=4.449,P=0.035）,女性患者GG基因型（6.5%;5.0%）、G等位基因型频率（33.9%;15.0%）均高于男性;自杀组随病情程度不同,基因型分布及等位基因频率（χ2=2.671,P=0.258;χ2=0.412,P=0.521）差异均无统计学意义。3.TPH2（G1463A）:本次实验该位点未发现基因突变,只测出1种等位基因G,得到1种基因型GG。结论:1.5-HTTLPR:中国汉族人群5-HTTLPR的S等位基因可能是抑郁症的危险基因,特别是携带S等位基因的女性,SS型可能是抑郁症易患基因型。S等位基因和自杀可能相关,SS基因型人群可能是自杀的易患人群,SS型重度抑郁患者更容易自杀。2.5-HTR1A（C-1019G）:5-HTR1A（C-1019G）的G等位基因可能是抑郁症的易患基因,特别是携带G等位基因的女性,GG基因型是抑郁症的易患基因型,携带GG基因型中国女性更易自杀。3.很可能因人群不同,中国汉族人群TPH2在1463这一位点不存在突变,但并不是最终结论有待于扩大样本量进一步验证。第二部分5-HTTLPR、5-HTR1A（C-1019G）基因多态性与抗抑郁症药物盐酸帕罗西汀治疗效果的相关性研究目的:探讨5-HTTLPR和5-HTR1A（C-1019G）基因多态性与SSRIs类药物盐酸帕罗西汀疗效之间是否存在关联性。方法:在分析多态性的基础上,对150例抑郁症患者进行为期8周的帕罗西汀药物治疗试验,HMAD量表评分监测疗效。结果:1.5-HTTLPR多态性和SSRIs类抗抑郁药物盐酸帕罗西汀疗效相关,特别是含L等位基因组与缺失该等位基因组组间疗效差异有统计学意义（F=7.983,P=0.005）,主要体现在第2周末（χ2=13.662,P=0.001）,LL组、LS组有效率均明显高于SS组,且LL组高于LS组（依次为68.8%,58.2%,28.8%）。2.5-HTR1A（C-1019G）多态性和SSRIs类抗抑郁药物盐酸帕罗西汀疗效相关（F=3.169,P=0.045）,第2周末、第4周末、第8周末差异均具有统计学显著性（χ2=48.708,P=0.000;χ2=8.955,P=0.003;χ2=4.206,P=0.040）,含G等位基因组第4周末的有效率与缺失该等位基因组第2周末的有效率相当（69.4%;69.3%）,第8周末的有效率低于缺失该等位基因组第4周末的有效率（83.7%;89.1%）。结论:1.5-HTTLPR和SSRIs类药物盐酸帕罗西汀疗效存在相关性。具有L等位基因的抑郁症患者在盐酸帕罗西汀药物治疗时,起效快,对药物的反应性好。2.5-HTR1A（C-1019G）基因多态性与SSRIs类药物盐酸帕罗西汀疗效存在相关性,G等位基因与盐酸帕罗西汀疗效差相关,该等位基因有可能导致SSRIs疗效延迟出现。
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