论文摘要
背景系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种常见的自身免疫性疾病。近年来,SLE已成为我国女性中继乳腺癌之后的又一重大疾病,是一个重要的公共卫生问题。在过去的几十年里,美国和欧洲相继开展了许多大规模的SLE流行病学调查,国内学者也开展了多项SLE流行病学调查,但国内外的研究结果很难代表自然人群,仍缺乏真正意义上的SLE流行病学调查。同时,SLE的病因和发病机制十分复杂,至今仍未完全清楚,普遍认为SLE的发病是遗传、环境、行为方式及社会心理等多因素综合作用所致。目前国内外的许多研究都热衷于寻找SLE的易感基因,但SLE的遗传度仅为40%~60%,环境因素必然在SLE的发病中起重要作用。除了紫外线和某些药物接触已明确为SLE的诱发因素外,其它许多环境因素是否与SLE发病有关,有待进一步探索。目的本研究的目的是基于大人群调查安徽省农村人口SLE的患病率,并探讨安徽省农村人口SLE发病的环境相关因素,为了解SLE的流行情况,阐明其病因及发病机制,筛选易感人群以及建立有效的预防措施提供参考依据。方法从2008年9月至2011年3月,我们在安徽省多个县、市(区)开展了SLE流行病学调查。本课题包括两部分:第一部分通过横断面调查获得安徽省农村人口SLE的患病率。采用两阶段抽样方法抽取研究现场,第一阶段随机抽取安徽省11个地区(1个县级市、2个市辖区和8个县),第二阶段再从以上地区随机抽取15%左右的行政村作为研究现场。SLE病例的确定通过两阶段筛选方法确定,第一阶段由基层村医带领课题组调查员入户筛选出确诊和疑似的SLE患者,第二阶段由临床风湿科专家进一步集中确认确诊和疑似SLE病人。同时收集常住人口信息,从而获得安徽省农村人口SLE的患病率以及SLE患病率的性别分布、年龄分布和地区分布。第二部分采用病例对照研究探讨SLE发病的环境相关因素。260名病例来源于横断面调查获得的SLE患者,并选取260例正常对照进行研究。所有病例均依据1997年美国风湿病学会(American College of Rheumatology,ACR)的SLE分类标准确诊,对照来源于排除了可能患有SLE等自身免疫性疾病之外的人群。对病例组和对照组使用统一的流行病学调查表进行调查,内容包括一般情况、月经和生育情况、生活方式和个人习惯、居住情况、社会心理因素等。采用logistic回归模型对SLE的发病环境相关因素及不同因素间的交互作用进行分析。结果(1)本次研究共抽取439个行政村,调查了1,253,832人,确诊SLE患者471例(男性41例,女性430例),得出安徽农村人口SLE的粗患病率为37.56/10万(95%CI:34.17/10万~40.96/10万),以2000年安徽省第五次人口普查的常住人口为标准人口分布,标化后患病率为36.03/10万(95%CI:35.54/10万~36.51/10万)。(2)SLE患病率性别之间存在差异(χ~2=340.64,P<0.0001),男性粗患病率为6.39/10万(95%CI:4.43/10万~8.34/10万),女性粗患病率为70.28/10万(95%CI:63.64/10万~76.93/10万),标化后男性患病率为6.17/10万(95%CI:5.89/10万~6.45/10万),标化后女性患病率为67.78/10万(95%CI:66.83/10万~68.73/10万),SLE患病率的男女性别比约为1:11。(3)SLE患病率存在年龄差异(χ~2=261.05,P<0.0001),以40～50岁年龄组最高,为88.66/10万(95%CI:74.13/10万~103.18/10万),10岁以下组最低,为1.82/10万(95%CI:0/10万~3.89/10万)。男性患病高峰在40~50岁,此年龄段共确诊9例SLE患者,占整个男性病人的21.95%,患病率为10.70/10万(95%CI:3.71/10万~17.70/10万);女性患病高峰也在40~50岁,此年龄段共确诊134例SLE患者,占整个女性病人的31.63%,患病率为173.54/10万(95%CI:144.18/10万~202.90/10万)。(4)不同地区患病率存在差异,患病率皖北高于皖中,皖中高于皖南,但差异并未达到统计学意义(χ~2=2.32,P=0.314)。皖北地区患病率为40.49/10万(95%CI:34.92/10万~46.05/10万);皖中地区患病率为36.68/10万(95%CI:31.31/10万~42.05/10万);皖南地区患病为33.66/10万(95%CI:26.67/10万~40.65/10万)。(5)单因素logistic回归分析结果显示多个环境因素与SLE的发病之间有关联:出生情况(OR=16.970, 95%CI=5.193~55.454, P<0.0001)、月经情况(OR=2.131, 95%CI=1.285~3.536, P=0.003 )、初潮年龄( OR=0.724, 95%CI=0.640~0.818, P<0.0001)、首次分娩年龄(OR=1.378, 95%CI=1.247~1.521, P<0.0001)、吸烟(OR=3.756, 95%CI=1.871~7.540, P=0.0002)、饮酒(OR=2.676, 95%CI=1.477~4.848, P=0.001)、好食甜食(OR=3.906, 95%CI=2.651~5.754, P<0.0001)、食油情况(相对于食用植物油和动物油各半,食用动物油:OR=2.117, 95%CI=1.092~4.104, P=0.026)、口味(相对于中等口味,淡口味:OR=2.433, 95%CI=1.580~3.749, P<0.0001)、食肉情况(相对于肥瘦各半,瘦肉:OR=1.477, 95%CI=1.020~2.138, P=0.039,肥肉:OR=2.883, 95%CI=1.516~5.481, P=0.001)、食水果情况(OR=0.503, 95%CI=0.354~0.713, P=0.0001)、好食刺激性食物(OR=1.510, 95%CI=1.001~2.277, P=0.049)、经常食用蘑菇(OR=2.946, 95%CI=2.020~4.298, P<0.0001)、好食烫的食物(OR=5.314, 95%CI=2.167~13.029, P=0.0003)、经常接触紫外线(OR=2.249, 95%CI=1.553~3.258, P<0.0001 )、睡眠质量( OR=3.775, 95%CI=2.152~6.621, P<0.0001)、参加体力劳动情况(OR=2.764, 95%CI=1.934~3.950, P<0.0001)、住房类型(相对于砖瓦房,土坯房:OR=3.220, 95%CI=1.232~8.411, P=0.017)、饮水类型( OR=3.634, 95%CI=2.448~5.395, P<0.0001 )、噪声源( OR=3.638, 95%CI=1.808~7.318, P=0.0003 )、居住地(相对于城郊,平原: OR=0.519, 95%CI=0.322~0.839, P=0.007 )、生活紧张( OR=6.763, 95%CI=2.974~15.380,P<0.0001)、重大负性生活事件(OR=5.182, 95%CI=3.144~8.540, P<0.0001)、性格( OR=2.511, 95%CI=1.437~4.386, P=0.001 )、信教情况( OR=2.527, 95%CI=1.030~6.200, P=0.042 )、遇到急难情况得到帮助情况( OR=0.667, 95%CI=0.457~0.937, P=0.035)以及接种乙肝疫苗(OR=1.951, 95%CI=1.345~2.823, P=0.0004)。(6)多因素logistic回归分析结果显示:出生情况(OR=4.810, 95%CI=1.260~18.358, P=0.021)、好食甜食(OR=2.459, 95%CI=1.480~4.086, P=0.0005)、食油情况(相对于植物油和动物油各半,植物油:OR=0.574, 95%CI=0.338~0.975, P=0.040)、口味(相对于中等口味,咸口味:OR=1.425, 95%CI=0.805~2.524, P=0.015)、食肉情况(相对于肥瘦各半,瘦肉:OR=1.906, 95%CI=1.130~3.216, P=0.015,肥肉:OR=2.433, 95%CI=1.033~5.731, P=0.041 )、经常接触紫外线( OR=1.711, 95%CI=1.008~2.904, P=0.046 )、睡眠质量( OR=2.804, 95%CI=1.383~5.686, P=0.004)、参加体力劳动情况(OR=2.930, 95%CI=1.578~5.439, P=0.0007)、饮水类型(OR=3.255, 95%CI=1.819~5.824, P<0.0001)、居住地(相对于城郊,平原:OR=0.458, 95%CI=0.237~0.884, P=0.019 )、重大负性生活事件( OR=2.305, 95%CI=1.198~4.435, P=0.012)、接种乙肝疫苗(OR=3.058, 95%CI=1.728~5.411, P=0.0001)、月经情况(OR=2.422, 95%CI=1.165~5.037, P=0.017)、初潮年龄(OR=0.714, 95%CI=0.596~0.856, P=0.0003)以及首次分娩年龄(OR=1.193, 95%CI=1.049~1.335, P=0.007)与SLE的发病之间有关联。(7)因素间交互作用分析结果显示食肉情况与缺乏体力劳动(OR=81.288, 95%CI=1.600~4129.204, P=0.028 )以及饮水类型与接触紫外线( OR=5.355, 95%CI=1.512~18.957, P=0.009)之间存在交互作用。结论本次研究结果提示安徽省农村人口SLE的粗患病率为37.56/10万,标化患病率为36.03/10万。安徽省农村人口SLE的患病率存在性别、年龄和地区差异。出生情况、好食甜食、食油情况、口味、食肉情况、经常接触紫外线、睡眠质量、参加体力劳动情况、饮水类型、居住地、重大负性生活事件、接种乙肝疫苗、月经情况、初潮年龄以及首次分娩年龄可能为安徽省农村人口SLE发病的环境相关因素。