缺电子乙烯基环丙烷和甲酰基环丙烷的开环串联反应研究

缺电子乙烯基环丙烷和甲酰基环丙烷的开环串联反应研究

论文摘要

以天然产物为先导开发新药品种是新药创制的一条重要途径。很多具有优秀生物活性的天然产物含有共同的活性骨架(优势结构,活性团等),但结构比较复杂,缺乏高效的有机合成方法来进行构筑,这就在一定程度上限制了从天然产物开发新药先导。因此,开发新的高效构筑复杂分子骨架(Highly EfficientConstruction of Complex Skeletons,HECCS)的方法就显得尤为重要,并逐渐成为当今有机合成化学研究的热点之一,其中,串联反应是最有效的方法之一。作为现代有机化学中应用较为广泛的3-碳合成子,活化的环丙烷类衍生物的开环反应一直受到人们的普遍关注,并且已经很好地被应用于串联的开环反应来构筑具有复杂结构的有机分子骨架,而在高效构筑复杂分子骨架的策略中,作为5-碳合成子的乙烯基环丙烷在有机合成中的应用潜力还远未被开发,尤其是1,5-亲核开环反应。作为4-碳合成子,甲酰基环丙烷的开环反应研究甚少,近年来,随着氮杂卡宾作为有机催化剂在有机合成中应用越来越广泛,氮杂卡宾催化下活化的甲酰基环丙烷的还原开环酯化及酰胺化反应开拓了甲酰基环丙烷开环反应的新领域,也为我们研究甲酰基环丙烷的开环串联反应提供了很好的思路和依据。α-亚甲基-γ-丁内酯、香豆素及氢化吡啶并[1,2-α]吲哚骨架广泛存在于天然产物分子中,具有多种生物活性。本文在前人工作的基础上研究了活化的乙烯基环丙烷及双活化甲酰基环丙烷的开环串联反应,并建立了基于环丙烷开环的三种新的有机合成方法,分别得到了含有上述三种分子骨架的三类化合物。我们设计的活化的乙烯基环丙烷在DABCO·6H2O作用下通过1,5-方式开环与缺电子芳醛反应得到一系列α-亚甲基-γ-丁内酯类化合物,该反应可能经过了乙烯基环丙烷的亲核开环/与芳醛的Aldol偶联/内酯化三步串联过程。我们还设计研究了氮杂卡宾催化下1,1-双酯基-2-甲酰环丙烷与取代水杨醛及2-氯-1H-吲哚-3-醛的开环串联反应,前者通过串联的环丙烷开环/Knoevenagel缩合反应为大家提供了合成香豆素类化合物的新方法,后者则通过串联的环丙烷开环/酰胺化/环化反应直接构筑了氢化吡啶并[1,2-α]吲哚骨架,为进一步合成含该类环状骨架的天然产物(如:tronocarpine等)及构建基于该类环状骨架的结构多样性分子库提供了潜在的合成策略。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 符号说明(缩写词)
  • 第一章 前言
  • 1.1 引言
  • 1.2 环丙烷衍生物的开环反应
  • 1.3 乙烯基环丙烷衍生物的开环反应
  • 1.4 甲酰基环丙烷衍生物的开环反应
  • 1.5 小结及立题依据
  • 2O作用下活化的乙烯基环丙烷的开环串联反应研究'>第二章 DABCO·6H2O作用下活化的乙烯基环丙烷的开环串联反应研究
  • 2.1 引言
  • 2.2 结果与讨论
  • 2.3 生物活性测试
  • 2.4 本章小结
  • 第三章 氮杂卡宾催化下1,1-双酯基-2-甲酰环丙烷的开环串联反应研究
  • 3.1 引言与设计思想
  • 3.1.1 引言
  • 3.1.2 设计思想
  • 3.2 氮杂卡宾催化下1,1-双酯基-2-甲酰环丙烷与取代水杨醛的反应——合成香豆素的一种新方法
  • 3.2.1 引言
  • 3.2.2 结果与讨论
  • 3.2.3 生物活性测试
  • 3.2.4 本节小结
  • 3.3 氮杂卡宾催化下1,1-双酯基-2-甲酰环丙烷与2-氯-1H-吲哚-3-醛的反应——直接构筑氢化吡啶并[1,2-a]吲哚骨架
  • 3.3.1 引言
  • 3.3.2 结果与讨论
  • 3.3.3 生物活性测试
  • 3.3.4 本节小结
  • 总结与展望
  • 第四章 实验部分
  • 4.1 所用试剂和仪器
  • 2O作用下活化的乙烯基环丙烷的开环串联反应研究'>4.2 DABCO·6H2O作用下活化的乙烯基环丙烷的开环串联反应研究
  • 4.3 氮杂卡宾催化下1,1-双酯基-2-甲酰环丙烷与取代水杨醛的反应——合成香豆素的一种新方法
  • 4.4 氮杂卡宾催化下1,1-双酯基-2-甲酰环丙烷与2-氯-1H-吲哚-3-醛的反应——直接构筑氢化吡啶并[1,2-a]吲哚骨架
  • 参考文献
  • 附录
  • 致谢
  • 在学期间发表的学术论文
  • 相关论文文献

    • [1].环丙烷类化合物的合成方法研究进展[J]. 化学试剂 2013(11)
    • [2].拟除虫菊酯合成中的不对称环丙烷化研究进展[J]. 安徽农业科学 2011(20)
    • [3].二甲基二氧杂环丙烷的制备及在25-羟基胆固醇合成中的应用[J]. 化学试剂 2017(06)
    • [4].1-氨基环丙烷-1-羧酸的合成方法及其应用[J]. 浙江化工 2011(04)
    • [5].N-杂环环丙烷甲酰胺类化合物的合成及其生物活性[J]. 有机化学 2008(02)
    • [6].利用不对称催化的环丙烷化反应构建四氢吡咯并吲哚啉骨架[J]. 合成化学 2011(03)
    • [7].微波辐照下烯烃和重氮化合物无催化剂的环丙烷化反应[J]. 有机化学 2013(12)
    • [8].1,2-环丙烷乙酰化糖水解机理的理论研究[J]. 化学研究与应用 2014(01)
    • [9].1-氨基环丙烷-1-羧酸的合成工艺研究与优化[J]. 上海化工 2011(10)
    • [10].2,2-二氯-1(4-乙氧基苯基)环丙烷甲酰胺类衍生物的合成及生物活性[J]. 浙江工业大学学报 2008(04)
    • [11].环丙烷-1,1-双甲酸酯的路易斯酸催化开环反应[J]. 化学试剂 2013(04)
    • [12].中间体1,1-二氯-2-苯基环丙烷的合成研究[J]. 应用化工 2009(10)
    • [13].环丙烷衍生物作为含能材料的理论计算[J]. 分子科学学报 2019(01)
    • [14].(呋喃、吡喃)糖基环丙烷甲酸酯类化合物的合成和结构确证[J]. 天津师范大学学报(自然科学版) 2009(01)
    • [15].全乙酰化环丙烷甲酸糖酯类化合物的合成及结构确证[J]. 天津师范大学学报(自然科学版) 2009(02)
    • [16].3-O-乙酰基-4,6-二-O-苄基-1,2-环丙烷葡萄糖的合成[J]. 合成化学 2012(01)
    • [17].含氟贫电子环丙烷衍生物的简便合成[J]. 合成化学 2008(05)
    • [18].炔丙型硫Ylide环丙烷化反应及其立体选择性[J]. 高等学校化学学报 2009(07)
    • [19].天然产物中环丙烷官能团的构筑策略[J]. 有机化学 2018(09)
    • [20].N-取代苯基-2-(4-取代苯基)环丙烷-1-甲酸乙酯-1-酰胺的设计、合成及抗肿瘤活性[J]. 药学实践杂志 2012(06)
    • [21].三氟甲基环丙烷衍生物的合成[J]. 合成化学 2009(05)
    • [22].推-拉电子体系环丙烷的不对称合成及其对映选择性开环/环化反应研究进展[J]. 应用化学 2018(09)
    • [23].细胞色素P450蛋白在不对称环丙烷化反应中的研究进展[J]. 生物加工过程 2017(01)
    • [24].含有双氰基环丙烷甲酰胺类化合物的合成及生物活性[J]. 高等学校化学学报 2016(03)
    • [25].溴代环丙烷与酰胺在Ullmann反应条件下的反应研究[J]. 化学通报 2011(04)
    • [26].环丙烷甲酸的合成工艺改进[J]. 河南科学 2009(06)
    • [27].Co(Ⅲ)/Zn(Ⅱ)催化吲哚的分子内环丙烷化(英文)[J]. 催化学报 2018(12)
    • [28].一种环丙烷类化合物的合成[J]. 化工技术与开发 2016(10)
    • [29].一种平喘药中间体1,1-环丙烷二甲醇的制备[J]. 精细石油化工 2013(05)
    • [30].烯醇硅醚的环丙烷化:一种有用的合成工具[J]. 阴山学刊(自然科学) 2012(04)

    标签:;  ;  ;  ;  ;  

    缺电子乙烯基环丙烷和甲酰基环丙烷的开环串联反应研究
    下载Doc文档

    猜你喜欢