齐墩果酸纳米悬浮液研究

论文题目: 齐墩果酸纳米悬浮液研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 生物医学工程

作者: 陈亚军

导师: 徐辉碧,杨祥良

关键词: 齐墩果酸,纳米悬浮液纳米结晶,小肠吸收,生物粘附,肝保护作用

文献来源: 华中科技大学

发表年度: 2005

论文摘要: 齐墩果酸是一种具有多种药理活性的五环三萜类化合物,临床上用于各种急慢性肝炎的治疗,是多种中药的有效成分。由于在水中的溶解度极低,齐墩果酸口服给药时往往不能完全吸收,限制了其药理作用的充分发挥。增加药物溶解度和溶出速率,是齐墩果酸新制剂研究中的主要措施。药物纳米悬浮液(纳米结晶,纳米晶体)是近年来新出现的一种纳米载药系统,具有载药量高、制备工艺简便等特点,能够增加难溶性药物的溶解度和药物溶出速率,从而提高难溶性药物的口服生物利用度。本论文中,将纳米悬浮液技术引入齐墩果酸的新制剂研究中,对其它难溶性中药有效成分的新制剂研究具有参考意义。完成的主要研究工作有: (1) 应用纳米沉淀技术,使用乙醇-水体系,方便地制备了齐墩果酸纳米悬浮液。影响药物纳米结晶粒径的主要因素为有机相/水相体积比和表面活性剂种类、数量。其它条件相同时,使用不同表面活性剂,可以制得粒径、多分散系数及表面电荷各异的齐墩果酸纳米结晶。表面活性剂用量对纳米结晶的粒径及和粒径分布也有着重要的影响。本实验条件下,随着有机溶剂用量的持续增加,所制得齐墩果酸纳米结晶的粒径变化趋势为:先减小、继而增大。这一现象的出现,可以归因于药物及表面活性剂浓度的变化。(2)应用高压匀质技术,高度重现性地制备了齐墩果酸纳米悬浮液。影响药物纳米结晶粒径的主要因素是匀质压力,随匀质压力的增大,齐墩果酸纳米结晶的粒径逐渐减小。增加高压匀质次数,只能在很小的程度上减小纳米粒粒径; 其更大的意义在于增加纳米粒的单分散性。通过对匀质压力及匀质次数的控制,可以制得符合粒径要求的纳米载药系统。表面活性剂的作用,在于提供立体位阻及电荷排斥作用,维持体系的稳定存在; 对于药物纳米结晶的粒径及粒径分布,无明显作用。(3)纳米沉淀法制得的齐墩果酸纳米结晶(A),为球形或近球形颗粒; 高压匀质法制得的齐墩果酸纳米结晶(B)则为短棒状晶体。XRD 和DSC 研究表明,纳米结晶A 中,齐墩果酸以无定型或亚稳晶型状态存在; 纳米结晶B 中,齐墩果酸的原有晶体结构得到保持。由于纳米粒的小粒径,齐墩果酸纳米晶体的溶解度较原药有了较大程度的提高(5~6 倍)。由于粒子表面积的增加、溶解度的增大及药物分子扩散距离的减小,药物溶出速度增加明显; 与溶解度的提高相对应,齐墩果酸纳米结晶的累积药物溶出

论文目录:

摘要

Abstract

1 绪论

1.1 前言

1.2 纳米载药系统

1.3 纳米悬浮液

1.4 齐墩果酸

1.5 齐墩果酸的新制剂研究

1.6 本论文的研究目的及主要内容

2 齐墩果酸纳米悬浮液的制备:纳米沉淀法

2.1 引言

2.2 仪器与药品

2.3 实验方法

2.4 结果与讨论

2.5 本章小结

3 齐墩果酸纳米悬浮液的制备:高压匀质法

3.1 引言

3.2 仪器与材料

3.3 实验方法

3.4 实验结果

3.5 讨论

3.6 本章小结

4 齐墩果酸纳米悬浮液的表征及理化性质研究

4.1 引言

4.2 仪器与药品

4.3 实验方法

4.4 结果与讨论

4.5 本章小结

5 齐墩果酸纳米悬浮液的小肠吸收

5.1 引言

5.2 仪器、试剂与动物

5.3 实验方法

5.4 实验结果

5.5 讨论

5.6 本章小结

6 齐墩果酸纳米悬浮液的肝保护作用

6.1 引言

6.2 仪器与材料

6.3 实验方法

6.4 实验结果

6.5 讨论

6.6 本章小结

7 全文总结

7.1 本论文主要结果

7.2 本论文创新之处

7.3 展望

致谢

参考文献

附录 攻读博士学位期间完成的主要论文

发布时间: 2006-04-05

参考文献

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