论文摘要
目的：台湾学者与本课题组均通过研究发现染色体4q25区与原发性痛风的发病密切相关。本研究通过DNA芯片的方法,寻找该区域内与原发性痛风相关的基因多态性位点,探讨该区域与原发性痛风发病的相关性。方法：收集原发性男性痛风患者480例,男性正常对照480例。取研究对象外周抗凝血,QIAGEN试剂盒提取基因组DNA。应用hapmap数据库寻找tagSNP; Haploviewer软件检验SNP位点的Hardy-Weinberg平衡,确认研究对象选取的随机性；Golden Gate DNA芯片反应进行基因分型；x2检验比较不同组别基因型频率,确定该区域内与原发性痛风相关的SNP位点。结果：1.染色体4q25基因序列分析结果根据hapmap数据库及haploview软件运行结果,最终选取96个tagSNP（在选择SNP时要求最小等位基因频率最低0.05；R2最低值不低于0.8）。2.痛风组与对照组基因型频率比较根据芯片数据分析结果,全部芯片的call rate值为99.9%,在病例和对照组中,以基因为单位,有4个基因中各有一个tag SNP与痛风病的发病相关。根据Bonferroni correction的原则,96位点芯片显著性差异的P值应该小于5.2*10-1。通过校正,只有ELOVL6基因的rs12504538与痛风病的发病相关。结论：中国汉族男性痛风人群ELOVL6基因rs12504538位点多态性与原发性痛风关节炎发病密切相关,尚需进一步扩大样本验证,并通过功能试验进一步证实该位点多态性是否与痛风的发病有关。