论文摘要
目的:研究厄贝沙坦预处理对缺血再灌注大鼠脑和血清ICAM-1与VCAM-1水平的动态变化,探讨厄贝沙坦对脑缺血再灌注损伤后炎症反应的影响和脑保护作用。方法:健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组和厄贝沙坦缺血再灌注组。线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型,厄贝沙坦缺血再灌注组动物于MCAO前3周给予灌胃新鲜配置成的厄贝沙坦混悬液（6mg/ml,30mg/kg）,同时缺血再灌注组以及假手术组给予安慰剂（生理盐水,5ml/kg）灌胃3周。缺血再灌注24h和72h进行神经功能评分,后处死动物,TTC染色测梗死体积百分比。用免疫组化法半定量检测梗死半球缺血带的ICAM-1和VCAM-1的表达。用ELISA法测定血清中sICAM-1和sVCAM-1的表达。结果:（1）厄贝沙坦缺血再灌注组神经行为学评分为1.30±0.48（24h）和1.40±0.52（72h）,与缺血再灌注组比较,厄贝沙坦能够显著的改善大鼠局灶性脑缺血再灌注后24h和72h的神经功能（均p＜0.01）。（2）厄贝沙坦缺血再灌注组梗死体积百分比为31.7±8.47%（24h）和45.48±5.93%（72h）,与缺血再灌注组相比,无论缺血再灌注24h还是72h,其梗死面积均明显小于缺血再灌注组（均p＜0.01）。（3）厄贝沙坦缺血再灌注组再灌注后214h和72h后的脑内ICAM-1、VCAM-1蛋白的表达和缺血再灌注组相比,缺血再灌注24h和72h均显著降低（p＜0.05）。（4）厄贝沙坦缺血再灌注组再灌注后:24h和72h后sICAM-1水平、sVCAM-1水平均明显低于缺血再灌注（p＜0.05）。缺血再灌注组和厄贝沙坦缺血再灌注组sICAM-1、sVCAM-1表达水平均明显高于假手术组的表达水平（p＜0.01）。（5）Pearson相关性显示ICAM-1和sICAM-1有显著正相关性的（p＜0.05）,VCAM-1、sVCAM-1也具有显著的正相关性（p＜0.05）。sICAM-1、sVCAM-1与梗死面积也具有正相关性（p＜0.05）。sICAM-1、sVCAM-1水平反映了缺血再灌注的损伤程度。结论:厄贝沙坦可以降低中枢及外周粘附分子的表达,减少梗死体积,改善神经功能,对脑缺血再灌注起保护作用。
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