清热活血法治疗活动期类风湿关节炎作用机制初探

论文摘要

目的:类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis,RA）是一种以四肢对称性多关节炎为主要表现的自身免疫性疾病,以关节滑膜的慢性炎症、关节结构的进行性破坏为特征,并可造成多系统损害。其临床表现主要为关节疼痛、早期残废,以及寿命缩短。由于其持续的痛苦和治疗的长期性为个人及社会增加了沉重的负担。在其慢性的病程中,疾病的活动期使病人痛苦增加,并且使关节的破坏加速。活动期RA判断标准（2002,ACR）:①具有≥6个关节肿胀;②具有≥6个关节压痛;③晨僵持续时间≥45分钟;④血沉（ESR）≥28mm/h;⑤C-反应蛋白（CRP）≥正常值上限1.5倍。以上①、②项必须具备,③、④、⑤中任意2项具备即可。目前西医临床缺乏根治RA的方法,以最大限度控制炎症、尽可能减轻骨侵蚀为治疗目标。中医对治疗类风湿关节炎有独特的认识和丰富的经验;在缓解病情,改善患者的生活质量等方面,疗效显著;并且副作用少而小。中医科学院广安门医院风湿免疫科在长期对RA的诊治中发现活动期的RA患者多表现为湿热与瘀血夹杂证,用清热利湿、活血化瘀方药治疗后效果明显。据此提出活动期RA的病机关键为湿热痹阻、瘀血阻络,清热活血法为其治疗大法,据法配制成实验用清热活血合剂用于动物实验性研究。Ⅱ型胶原诱导的关节炎是现今对类风湿关节炎的实验性研究中最常用、较为理想的关节炎模型,并且其关节病理的研究已经很成熟。Ⅱ型胶原诱导的关节炎能够比较理想地再现RA病程,并且可以客观地反映出所用的治疗方法对RA的作用。为了初步探讨清热活血法对活动期RA的作用机制,拟开展本课题研究。方法:使用Wistar大鼠40只,随机分为正常组、模型组、清热活血合剂大剂量组、清热活血合剂小剂量组（每组雌雄各半）,用Ⅱ型胶原免疫造模后2周后开始给药24天,1次/天。①观察并测量大鼠双侧后足的肿胀程度的变化;②光镜观察大鼠后足踝关节切片病理学形态改变。结果1.成功地建立了较理想的CIA大鼠关节炎动物模型;2.清热活血合剂可以减轻大鼠后足因CIA导致的关节肿胀;其大剂量的治疗作用略优于小剂量。3.光镜下观察,清热活血合剂可以改善CIA模型的关节病理状态,其大剂量的作用略优于小剂量。结论:1.清热活血法对大鼠的Ⅱ型胶原诱导性关节炎有治疗作用,大剂量优于小剂量;2.初步研究清热活血法对活动期RA的治疗机制为:清热活血法通过抑制关节滑膜组织的炎细胞浸润、血管增生和血管翳的形成,减少滑膜组织增生,从而减轻关节软骨和软骨下骨的损伤,改善关节的病理状态。3.清热活血法治疗活动期RA的更深层次的分子机制还有待进一步深入的研究;

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 英文缩写表
• 文献综述
• 一、类风湿关节炎及其活动期的中医研究进展
• 二、RA实验研究动物模型概述
• 前言
• 材料和方法
• 1 材料
• 2 方法
• 结果
• 1 一般情况
• 2 关节肿胀率
• 3 光镜观察
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历