电脉冲结合低剂量化疗药物治疗肿瘤的研究

论文摘要

细胞膜的磷脂双分子层具有疏水的内层,对离子、亲水分子和药物等大分子形成通透性屏障。在外加瞬态电场作用下,细胞膜上形成瞬时可逆微孔,增强细胞膜的通透性,为离子、亲水分子、病毒颗粒、蛋白质等大分子进出细胞提供了途径,即:电穿孔现象。利用细胞电穿孔结合化疗药物治疗肿瘤的电化学疗法（ECT）,可以降低细胞膜对化学药物的屏蔽作用,增加肿瘤细胞对药物的摄入,提高抗癌药物对肿瘤生长的抑制作用,具有巨大的应用潜力。 本论文中,我们利用LN-101基因脉冲导入仪产生电脉冲,结合低剂量化疗药物分别治疗了荷S180肉瘤的KM小鼠和荷人卵巢癌的裸鼠。根据微扰法原理测量了所采集生物样本的介电常数,为电化学疗法的临床应用提供了依据。论文分为四部分:第一部分概述了电磁脉冲作用下的电穿孔现象、机制和应用。第二部分研究了电脉冲结合化疗药物博莱霉素治疗荷S180肉瘤的昆明小鼠。将小鼠随机分成对照组（C组,只注射生理盐水）、药物组（M组,只注射博莱霉素）、电场组（E组,注射生理盐水后立刻对肿瘤施加电脉冲）、药物+电场组（EM组,注射博莱霉素后对肿瘤加电脉冲）。结果表明电穿孔结合博莱霉素治疗肿瘤有协同增效作用。第三部分研究了电穿孔现象结合低剂量顺铂治疗荷人卵巢癌裸鼠的实验。通过台盼蓝染色法确定了对SKOV3细胞电穿孔的最佳电参数（脉冲的幅度、宽度及个数）,细胞生长曲线证明EM组细胞生长呈明显抑制状态。对不同处理组抑瘤率等参数的测定,表明电穿孔结合低剂量顺铂可以明显抑制人卵巢癌的快速生长,为减轻药物剂量提供了新的途径。第四部分研究了微扰法对微量生物样本介电常数的测量。基于简化微扰法公式,改进了样本体积的确定方法,并成功地将微扰法应用于微量生物样本介电常数测试中。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 电穿孔现象的概论
• 1 细胞电穿孔现象的定义
• 2 细胞电穿孔的机制分析
• 2.1 细胞的静息电位
• 2.2 外电场诱导的跨膜电位
• 2.3 电致穿孔的形成过程
• 3 影响细胞电穿孔效率的因素
• 3.1 脉冲幅度的影响
• 3.2 电穿孔与脉冲宽度
• 3.3 电穿孔与脉冲波形
• 3.4 电穿孔与脉冲个数
• 3.5 影响电穿孔效率的其他因素
• 4 电穿孔技术的应用
• 4.1 电穿孔诱导基因转移的应用
• 4.2 细胞电融合技术的应用
• 4.3 蛋白分子电嵌入细胞膜的研究
• 4.4 电化疗法治疗恶性肿瘤的研究
• 第二部分 电脉冲结合博莱霉素治疗荷S180肉瘤KM小鼠的研究
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 分析与讨论
• 第三部分 电穿孔结合低剂量顺铂对裸鼠人卵巢癌的抑制作用
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 分析与讨论
• 第四部分 微扰法测试生物样本介电参数的试验研究
• 1 微扰法简介及原理分析
• 1.1 微扰法介绍
• 1.2 微扰法基本理论
• 1.3 微扰法近似公式
• 2微扰法对微量生物样本介电常数的测量
• 2.1 测试系统
• 2.2 测试方法
• 3 血液介电常数测试结果与分析
• 结论与展望
• 本文独创性
• 参考文献
• 发表论文及获奖情况
• 致谢
• 学位论文版权使用授权书