糖神散防治糖尿病性肾损害的动物实验及临床研究

论文摘要

背景:糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)属糖尿病微血管病变,是导致慢性肾功能衰竭的主要原因之一,也是1型糖尿病患者的主要死亡因素。迄今为止,单纯西药尚不能有效阻止糖尿病肾损害的自然进程,而传统中医药在DN防治方面积累了诸多经验及有效方药。因此,全面系统地认识糖尿病性肾病的发病机理及选取有效的中药防治DN,具有重要的医学价值和社会价值。糖神散为山东省中医管理局九五攻关课题的成果之一,在近几年的临床应用中,发现该药对糖尿病患者的肾脏损害也有治疗作用。本研究拟通过动物实验及临床试验,对糖神散防治糖尿病肾损害的作用机理及疗效情况做一深入探讨,以求为临床治疗DN找到一有效途径。动物实验部分目的:观察糖神散对糖尿病大鼠肾损害的防治作用,并初步探讨黄芪在糖神散中的最佳剂量。方法:制备糖神散,据其所含黄芪剂量的高低分为糖神1号、2号、3号。选用健康成年雄性Wistar大鼠70只,体重180～210g,尿糖阴性。随机选取13只为正常对照组。其余57只禁食12h后空腹腹腔注射0.45%链脲佐菌素(STZ),诱导糖尿病大鼠模型。将成模大鼠分为糖尿病组(DM组)、糖神1号治疗组(HDT组)、糖神2号治疗组(MDT组)、糖神3号治疗组(LDT组)。将糖神散加蒸馏水配成0.12g/mL的药液,每只大鼠用药量按1.2g/kg体重折算(大鼠每公斤体重用药剂量约为成人6.25倍)。HDT组:灌喂糖神1号;MDT组:灌喂糖神2号;LDT组:灌喂糖神3号。每日灌药1次。DM组与NC组:灌喂等容量的蒸馏水。用药8周后处死大鼠,处死前禁食12h,测体重。检测大鼠空腹血糖(FBG)、血清果糖胺(FIM)、血肌酐(Scr)、肌酐清除率(Ccr)、尿微量白蛋白(UAIb)、红细胞中山梨醇含量(RBCS)、肾重/体重等。行大鼠肾脏HE及PAS染色,镜下观察肾小球组织学形态改变。结果①HDT组较DM组Scr下降、Ccr升高(P＜0.01);HDT、MDT、LDT组较DM组UAIb、RBCS、FBG、FIM、肾重/体重均下降(P＜0.05)。②HDT组较DM组CHO下降(P＜0.05);MDT、LDT组较DM组CHO下降,HDT、MDT、LDT组较DM组TG均下降,但差异无统计学意义。③HDT较MDT、LDT组疗效明显(P＜0.05)。结论①HDT组可明显改善糖尿病大鼠的肌酐和肌酐清除率,而MDT、LDT组则对其无明显改善。②三组糖神散均能有效减轻糖尿病大鼠肾损害,降低糖尿病大鼠尿微量白蛋白,以HDT组效果最佳。③三组糖神散均能降低糖尿病大鼠的RBCS。④三组糖神散均能改善糖尿病大鼠的糖代谢,降低其血糖、血清果糖胺,但降糖作用微弱,不能有效控制血糖。⑤三组糖神散均能改善糖尿病大鼠脂代谢,以HDT组作用最佳,但不能达到正常标准。⑥黄芪在糖神散中的最佳剂量为120g/料。临床试验部分目的:观察糖神散治疗Ⅲ～Ⅴ期糖尿病肾病(DN)的临床疗效。方法:将2006年1月～2007年8月我院门诊65例糖尿病患者,根据糖尿病肾损害的程度(按Mogensen分类法)分为A组(Ⅲ期患者,24例)、B组(Ⅳ期患者,21例)、C组(Ⅴ期患者,20例)。各组患者在原用降糖药不变的基础上,加服糖神散3g,每日2次,治疗30 d。比较治疗前后临床疗效、血液流变学指标、红细胞中山梨醇含量及中医症状和体征积分的变化。结果:①有效率A组为91.67%、B组为80.95%、C组为70.00%;②糖神散能降低各期DN患者的全血比黏度低切值(P＜0.01),降低红细胞中山梨醇含量(P＜0.01),减少中医症状及体征积分(P＜0.05)。其中A组疗效优于B、C组(P＜0.05),B组疗效优于C组(P＜0.05)。结论:糖神散对各期DN均有良好的治疗作用,治疗越早,疗效越好。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 前言
• 第一部分 动物实验部分
• 材料与方法
• 结果
• 第二部分 临床试验部分
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 附表一
• 附表二
• 综述
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文目录
• 学位论文评阅及答辩情况表