变应性鼻炎中医治未病实验与临床初步研究

论文摘要

研究背景本课题研究动物实验部分属于广东省科技厅支持项目,临床研究属于国家“十一五”重点专科鼻鼽诊疗方案临床验证的一部分。变应性鼻炎（allergic rhinitis,简称AR）即中医所说的鼻鼽,是临床上的常见病和多发病。其发病率高,对患者的日常生活影响显著,近年大量新的理论在不断发展和完善,但至今仍未能全面掌握变应性疾病的发生发展规律,其患病率仍不断上升,严重影响人民群众的健康。西医常在发作期使用抗组胺药、肥大细胞膜稳定剂及局部使用类固醇药等对症治疗,疗效较好,但停用药后易复发,被认为是对因治疗的免疫疗法（脱敏疗法）其疗效在60-70%,而且治疗时间较长。变应性鼻炎发病一般分发作期和缓解期,医生和患者常因为缓解期症状很轻或没有而忽略了治疗。中医在治疗变应性鼻炎方面有独特的优势,尤其在改善体质和减少复发有重要的价值。目前对于本病的治疗,经过历代医家的发展,积累了非常丰富和宝贵的经验,在提高临床疗效、减轻发作时症状及减少发作次数上取得了较好的效果,但治疗机理仍未阐明。目的在中医“治未病”理论指导下（1）利用动物实验观察在肾阳虚状态下的AR小鼠缓解期应用温补肾阳的药物后,动物的各项理化指标及症状的变化,并通过观察细胞因子等的变化探讨中医在AR缓解期“治未病”的可能机理,为中医药对变应性鼻炎治未病奠定理论基础。（2）通过临床具体病例观察,对肺脾气虚型患者运用自拟鼻鼽诊疗方和穴位敷贴等外治法进行治疗,观察患者服药前后临床症状及全身体征的变化,验证鼻鼽诊疗方治疗肺脾气虚型变应性鼻炎的疗效,为变应性鼻炎中医治未病研究提供临床支持。研究方法与结果一、实验研究（一）研究方法：创建肾阳虚AR小鼠病理模型,设立A：肾阳虚+AR组,B：肾阳虚+AR+温补肾阳组（金匮肾气丸组）,C：AR组和D：正常对照组。观察记录动物的一般状态,及不同状态下小鼠的鼻部症状；采用酶联免疫吸附法测定小鼠鼻腔灌流液中细胞因子,血清中细胞因子、组胺含量；观察小鼠鼻粘膜肥大细胞、嗜酸性粒细胞浸润情况。分析研究实验前后动物症状的变化及各项理化指标,全部数据使用SPSS17.0统计软件包进行统计学分析,以P<0.05为差异有统计学意义。（二）结果：1.动物一般状态：造模期肾阳虚组和温补肾阳组小鼠均出现精神不振、毛发凌乱枯槁、易脱落,畏寒肢冷,行动迟缓,蜷缩懒动,尿多,体重下降。给予肾气丸物后,温补肾阳组小鼠一般状况较肾阳虚组明显好转。两组小鼠体重比较有统计学意义（P<0.05）。2.鼻部症状：温补肾阳组小鼠叫肾阳虚组症状减轻,两次鼻腔诱发后10分钟内挠鼻次数差别有统计学意义（P<0.05）。喷嚏计数比较无统计学意义（P>0.05）。3.细胞因子和组胺：血清细胞因子比较A、C和B组比较有显著性差异（P<0.05）,A、B、C组分别与D组比较有显著性差异（P<0.05）。组胺比较各组无明显差异（P>0.05）。肾阳虚组（A组）和AR组（C组）小鼠血清Th,细胞因子IL2、IFNr水平均低于温补肾阳组（B组）及空白组（D组）（P<0.05）；而Th：细胞因子IL4水平高于温补肾阳组（B组）及空白组（D组）,差异有显著性（P<0.05）；温补肾阳组（B组）血清Th1细胞因子IL2、IFNr水平与Th2细胞因子IL4水平均同空白组（D组）有统计学意义（P<0.05）：而肾阳虚组（A组）和AR组（C组）Th1细胞因子IL2、IFNr水平和Th2细胞因子IL4水平比较有差别（P<0.05）,肾阳虚组（A组）较AR组（C组）ILIFNr水平低,而IL4水平较高；肾阳虚组（A组）和温补肾阳组（B组）细胞因子比较亦有统计学意义（P<0.05）,各组内无明显差异性。鼻腔灌流液细胞因子比较：A、B、C、D测出细胞因子（细胞因子2、4、γ干扰素）含量较低,各组比较无显著性差异（P>0.05）。4.鼻粘膜浸润细胞：造模期间死亡小鼠鼻中隔粘膜中找到嗜酸性粒细胞和肥大细胞,A、B、C组可找到嗜酸性粒细胞,但嗜酸性粒细胞A组浸润较B、C组深,A、B、C、D组未找到肥大细胞。二、临床研究（一）研究方法：选取门诊62例肺脾气虚型鼻鼽（变应性鼻炎）患者,符合纳入及排除标准,采用温肺健脾法合穴位敷贴治疗,方药选用苍耳子散加玉屏风散合补中益气汤加减,穴位敷贴采用大椎穴敷贴合双耳穴贴压,观察周期为四周,验证温肺健脾法合穴位敷贴治疗肺脾气虚型鼻鼽（变应性鼻炎）的临床疗效。分别在治疗前后观察记录患者的症状、体征,给予评分。分别计算各项症状体征积分及总积分,运用spss17.0统计软件包按照自身前后对照进行统计学分析,以P<0.05为差异有统计学意义。’（二）结果：变应原皮试结果以屋尘、尘螨、海鱼、春季花粉Ⅰ等皮试阳性率为高,提示空气污染和饮食在变应性鼻炎发病中所起较大作用。治疗后总体症状较治疗前有明显改善,症状积分明显降低,治疗前后的症状积分比较,P<0.05,统计学分析具有显著性差异,病人鼻痒、喷嚏、流清涕症状均较治疗前有不同程度改善,畏寒、自汗、乏力、纳呆等全身伴随症状大部分病人亦有不同程度好转,症状积分明显降低,总体治疗前后的症状比较均有较大程度减轻,经治疗62例中显效29例,占46.77%；有效26例,占41.94%；无效7例,占11.29%。总有效率88.71%。结论本研究分别对肾阳虚变应性鼻炎小鼠缓解期运用中医药治疗的动物实验及肺脾气虚型临床病人进行临床疗效观察,我们可以推断（1）金匮肾气丸可能能使肾阳虚变应性鼻炎小鼠血清IL4下调,IFNr、IL2水平上调,即可纠正失衡的Th,/Th2细胞因子网络,使体内T细胞分化发生偏移发生逆转,促进Th1/Th2分泌的细胞因子比值恢复平衡；在变应性炎症的不同阶段诱导Th,细胞分化、成熟及其细胞因子（IL2、IFNr）的产生,抑制Th：细胞分化、成熟及其细胞因子（IL4）的产生,减少IgE的合成,调节免疫机制,进而达到阻止变态反应性炎症的发生,对变态反应性鼻炎产生治疗作用。肾阳虚可能同Th1／Th：失衡是有关系,温肾补阳法是可以改善Th1/Th2失衡。（2）肺脾气虚型病人运用自拟鼻鼽诊疗方取得了良好疗效,是中医治未病理论在临床运用的良好体现。（3）中药方剂多是复方组成,含有多种有效成分,因此中药治疗本病的机理是很复杂的,可能是通过多个环节起作用的。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 引言
• 文献研究及现状
• 一、历代医家对中医治未病思想的认识
• 二、变应性鼻炎动物模型造模研究概况
• （一） 变应性鼻炎实验动物模型的研究
• （二） 肾阳虚AR动物模型的研究
• 三、变应性鼻炎中医药治疗、机制
• （一） 中医药治疗变应性鼻炎
• （二） 细胞因子在变应性鼻炎发病中的作用
• （三） 肾阳虚在变应性鼻炎发病中的作用及温肾药的治疗作用
• 四、目的意义
• 实验研究
• 一、研究内容
• 二、材料及实验方法
• （一） 实验动物及分组、试剂
• （二） 实验方法
• 三、实验结果
• （一） 动物的一般状态观察
• （二） 鼻部症状观察
• （三） 实验前后小鼠体重变化情况
• （四） 细胞因子与组胺的测定
• （五） 鼻粘膜浸润细胞的观察
• 临床研究
• 一、研究内容
• 二、研究对象及方法
• （一） 研究对象
• （二） 研究方法
• 三、结果
• 讨论
• 一、实验研究结果分析
• 二、临床研究结果分析
• 三、中医药治疗变应性鼻炎
• 四、中医药治疗变应性鼻炎机理研究
• （一） 中医药治疗变应性鼻炎探讨
• （二） 金匮肾气丸治疗变应性鼻炎探讨
• 五、中医药对变应性鼻炎治未病的研究
• 六、中医治未病的研究
• 七、存在问题
• 结语
• 参考文献
• 附录
• 研究生在学期间发表论文情况
• 致谢