论文摘要
在很大程度上,细胞分化是由转录因子调节的。人们已经鉴定了几个大的转录因子家族。在哺乳动物中,锌指蛋白可能是最庞大的家族。锌指蛋白结构域主要由组氨酸和半胱氨酸组成,它们结合一个锌离子,环化后组成其二级结构。ZNF446就是本文作者在利用生物信息学方法筛选人类心脏发育候选基因的过程中发现的一个人类新基因。其cDNA全长2038个碱基,ORF全长1353个碱基,编码一个长450个氨基酸残基的蛋白质。该蛋白包含一个LER和KRAB结构域和3个锌指结构域。在小鼠等物种中均发现了它的同源蛋白,并且它们之间具有极高的保守度,说明此蛋白所在的亚家族可能具有相当重要的功能。组织表达分析表明该基因在胚胎和成体中有不同的表达模式,且在心脏,肌肉组织中有较高水平的表达。转录活性分析在Cos7细胞中过表达ZNF446蛋白可以使MAPK信号途径的两个下游转录因子AP-1和SRE的转录激活活性显著下降。综合目前的研究结果来看,ZNF446很可能通过MAPK信号途径参与了对细胞生命活动的调控过程。 另外,鸡是研究心脏发育一种模式动物。本文针对传统鸡胚发育阶段分类法存在的缺点,建立了一种新的鸡胚心脏发育阶段划分法。该方法可以快速准确地确认心脏所处的发育时期。
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