薯蓣皂素、胆固醇和豆甾醇衍生物的合成及其生物活性研究

论文摘要

甾体类化合物广泛存在于人体、动植物体以及微生物体内,与生物体的繁殖和生长发育有密切的关系。甾体化合物在医学上的应用十分广泛,特别是甾体激素类药物。近年来人们发现了许多具有抗肿瘤活性的甾体化合物,对这些化合物的合成、结构改造及药理活性的研究也取得了一些进展,这对开发抗癌新药具有指导作用。另外,一类具有特殊结构的甾体激素化合物可作为植物生长调节剂----油菜素甾体类似物,这类化合物统称为BRs。本论文以薯蓣皂素、胆甾醇和豆甾醇为起始原料,经过Jones氧化、氯化镍/硼氢化钠还原和NBS选择性氧化3步反应,以较高收率制备出具有3β-羟基,6-羰基的甾体化合物。以胆甾醇为原料,经过3步反应合成出5位上引入溴原子的化合物;并通过IR、1H NMR、13C NMR、MS等波谱学方法确定了这18种化合物的化学结构。对化合物YZ-1～YZ-14进行细胞毒活性试验,包括白血病细胞株NB4和宫颈癌细胞株HELA。实验结果表明,化合物YZ-1、YZ-5、YZ-6、YZ-9、YZ-13对白血病NB4有较强的抑制活性。其中化合物YZ-1在浓度为30μmol/L时,24h和48h的抑制率分别为88%和97%; YZ-5在浓度为5μmol/L时,24h和48h的抑制率分别为58%和90%。对宫颈癌细胞株HELA的活性测试中发现,化合物YZ-5、YZ-9和YZ-10有较强活性,其中YZ-5在浓度为5μmol/L时,48h的抑制率达到78%。对化合物YZ-1～YZ-18进行植物生长调节活性试验,发现化合物YZ-3和YZ-9对白萝卜种子的根和茎的生长有促进作用,种子萌发3天后根和茎生长抑制率分别为-62.24%、-68.80%（YZ-3）和-59.85%、-58.16%（YZ-9）。其余化合物对白萝卜种子的根和茎生长呈抑制作用。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1.1 甾体类化合物的研究概述
• 1.2 国内甾体化合物的研究概况
• 1.3 国外甾体化合物的研究概况
• 1.4 具有植物生长调节活性的甾体化合物（BRs）
• 1.4.1 BRs 的结构
• 1.4.2 BRs 生物活性与构效关系的研究
• 1.4.3 BRs 的生理作用
• 1.4.4 BRs 的推广应用及研究前景
• 1.4.5 BRs 的合成研究进展
• 1.5 立题依据及意义
• 第二章 实验部分
• 2.1 仪器与试剂
• 2.1.1 仪器
• 2.1.2 试剂
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 3β-羟基，6-羰基甾体化合物的合成
• 2.2.2 3β-羟基,5α 溴,6-羰基甾体化合物的合成
• 2.2.3 几种苯氨基甲酸酯类化合物的合成
• 2.3 甾体衍生物的活性测试
• 2.3.1 细胞毒活性
• 2.3.2 植物生长调节活性初筛
• 第三章 结果分析
• 3.1 化合物的理化常数和波谱数据
• 3.2 化合物结构确认
• 3.3 活性结果分析
• 3.3.1 细胞毒活性初筛结果分析
• 3.3.2 植物生长调节活性初筛结果分析
• 第四章 问题与讨论
• 4.1 3β-羟基，6-羰基甾体化合物的合成过程
• 4.2 对Jones 氧化的探讨
• 4.3 化合物细胞毒活性影响研究
• 第五章 结论
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 作者简介