论文摘要
背景:冠心病（coronary heart disease, CHD）严重威胁着人类的健康。多年来,在其病因研究方面,对于各种可能导致CHD的危险因素的探讨已取得了令人瞩目的成就。目前,除了传统的危险因素外,越来越多的研究显示,心理因素对CHD的发病及预后产生重要影响,心理因素与传统的冠心病危险因素结合使冠心病患者更易发生急性心脏事件。国内外的研究发现,冠心病患者常常合并抑郁状态,而抑郁状态又可能参与并影响冠心病患者的康复。目的:观察舍曲林抗抑郁治疗对冠心病合并抑郁患者抑郁状态和心血管事件发生率的影响以及可能的作用环节。方法:选择2006年3月～2007年10月在扬州大学第二附属医院心内科住院并行冠状动脉内支架植入术的CHD患者,在出院前2d用综合医院焦虑抑郁量表（hospital anxiety and depression scale,HAD）和汉密尔顿抑郁量表（hamilton depression rating scale for depression,HAMD）进行调查,筛选出合并抑郁状态的患者,随机分为干预组与对照组。所有患者都接受支架术后常规治疗及心理干预,干预组在接受常规治疗、心理干预的基础上加服舍曲林,每日50mg,早餐后服药,疗程12w。观察舍曲林对患者抑郁状态和心血管事件发生率的影响以及治疗前后患者血浆高敏C反应蛋白（High sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）、白介素-6（interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、内皮素-1（endothelin-1,ET-1）、一氧化氮（nitrogen monoxidum, NO）、可溶性P选择素（Soluble P-selectin ,SP-selectin）和心率变异性（heart rate variability, HRV）的变化。结果:1、研究期间共发放HAD自评量表330份,有76例患者符合抑郁状态诊断,发生率23%,共67例患者完成随访。2、抑郁状态:舍曲林治疗后患者抑郁状态显著改善,缓解率37.5%、有效率81.2%、HAMD减分11.56±3.91,其中有效率和HAMD减分较对照组有统计学差异（P均<0.01）。3、心血管事件:舍曲林治疗可显著降低冠心病伴抑郁患者心血管不良事件的发生率（与对照组相比,12.5% vs 34.3%, P<0.05）。4、可溶性P选择素含量:舍曲林治疗后SP-selectin明显降低（与治疗前比较,P<0.05; ）,而对照组降低不显著;与治疗后对照组比较,舍曲林治疗后SP-selectin的降低也显著（217.38±189.57ng/mL vs 311.23±188.15ng/mL, P<0.05）。5、炎症反应:（1） hs-CRP:无论是否加用舍曲林抗抑郁治疗,治疗后两组hs-CRP均明显降低,（与治疗前比较,P均<0.01）;而舍曲林治疗组降低更显著,但差异无统计学意义（与治疗后对照组比较:8.36±6.30 mg/L vs 10.38±8.11 mg/L,P>0.05）。（2） IL-6和TNF-α:经治疗两组患者的IL-6和TNF-α均有下降趋势,而舍曲林治疗组下降更明显,但差异均无统计学意义（P均>0.05）。6、内皮功能:（1） NO:舍曲林治疗后NO明显升高（与治疗前比较,P<0.05; ）,而对照组升高不显著;与治疗后对照组比较,舍曲林治疗后NO升高更明显,但差异无统计学意义（P=0.836）。（2） ET-1:舍曲林治疗可显著降低ET-1的水平（与治疗前比较,P<0.01）,对照组ET-1也有降低,但差异不显著（P>0.05）;舍曲林干预组与对照组治疗后比较,差异亦无统计学意义（P>0.05）。7、心率变异性:（1） SDNN:舍曲林治疗可明显升高SDNN,而对照组SDNN改变不明显;与治疗后对照组比较,经舍曲林治疗的患者SDNN升高更明显（111.03±23.08 mSec vs 98.29±27.44 mSec,P<0.05）。（2） HF:治疗后两组患者HF均有升高,而舍曲林治疗组升高更明显,但差异均无统计学意义（P>0.05）。（3） LF:治疗后两组LF均明显降低（与治疗前比较,P均<0.01）,而舍曲林治疗组LF降低更明显,但差异无统计学意义（P>0.05）。8、药物的不良反应:舍曲林治疗期间出现恶心、食欲减退5例,腹泻2例,其中1例因腹泻而退出试验;头晕、口干、性高潮延迟各1例,这些不良反应均发生在服药后1～2w内,均为一过性,余未见明显异常。结论:1、抑郁状态是PCI术后患者常见的一种情绪障碍,发生率约23.0%; 2、舍曲林在改善冠心病伴抑郁患者抑郁状态的同时可降低心血管不良事件的发生率,改善患者的短期预后;3、舍曲林可以降低冠心病伴抑郁患者血浆SP-selectin浓度、升高SDNN,可能与舍曲林降低血小板活性,改善患者的自主神经功能有关;4、舍曲林未显示出显著的减轻炎症反应和改善内皮功能的作用;5、舍曲林降低患者心血管不良事件的益处可能与其对血小板活性和自主神经功能的调节作用有关;6、舍曲林用于冠心病伴抑郁患者的治疗安全、有效。
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