TLR4、LBP基因遗传多态性与脑梗死易感性研究

论文摘要

背景与目的Toll受体（Toll-like receptors,TLRs）是在人和小鼠细胞上发现的一种介导天然免疫的跨膜信号传递受体家族,TLR4是TLRs家族中的重要一员,是细菌脂多糖（Lipopolysac-charide,LPS）的识别受体,LPS与血液中的LPS结合蛋白（lipopolysaccharide binding protein,LBP）形成LPS-LBP复合物,该复合物结合到靶细胞的CD14上,进而与细胞膜上的TLR4相结合,从而触发炎症反应。近年来的研究发现,TLR4信号传导通路与动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的发生发展密切相关,但其与脑梗死（cerebral infarction,CI）的关系国内外研究尚少。本课题旨在探讨TLR4信号传导通路中的关键基因TLR4、LBP的遗传多态性及其与CI易感性的关系,以期从免疫炎症角度揭示CI的遗传背景,为高发区CI高危个体的筛查以及防治措施的制订提供重要的科学依据。方法采用聚合酶链反应—限制性酶切片段多态性分析（PCR-RFLP）技术检测366例CI患者和200例对照者TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile位点和LBP基因Cys98Gly、Leu436Pro位点的遗传多态性,同时用氧化酶法检测研究对象的空腹血糖、血脂水平,颈动脉彩超检测CI患者和对照者颈动脉内—中膜厚度和斑块。以上所得数据采用SPSS14.0进行数据分析。病例组和对照组均为久居湖南长沙地区的汉族人群。结果1.在长沙地区汉族人群中,LBP基因Cys98Gly位点98CysCys（TT）、98CysGly（TC）和98GlyGly（CC）基因型的分布频率分别为85.5%、14.5%和0%,T、C等位基因的频率分别为92.8%和7.2%;Leu436Pro各基因型的分布频率为436LeuLeu（TT）91.5%、436LeuPro（TC）8.5%、436ProPro（CC）0%,T、C等位基因的频率分别为95.8%和4.2%。2.LBP Cys98Gly和Leu436Pro的各基因型和等位基因频率分布在脑梗死组和对照组无显著差异。3.颈动脉内-中膜厚度（IMT）在LBP Cys98Gly和Leu436Pro两个位点的TT和TC基因型间均有显著差异,表现为两个位点TC基因型的IMT较TT基因型显著增厚（P＜0.05）。4.LBP Cys98Gly、Leu436Pro的各基因型间空腹血糖、血脂水平无显著差异。5.在366例长沙地区汉族人群中,未检测到TLR4基因Asp299Gly和Thr399Ile位点的多态性。结论1.LBP Cys98Gly、Leu436Pro的基因多态性可能与长沙地区汉族人群的颈动脉内—中膜厚度有关,但可能与长沙地区汉族人群脑梗死的发生、空腹血糖和血脂无关。2.在长沙地区汉族人群中可能不存在TLR4 Asp299Gly和Thr399Ile两个位点的基因多态性。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 英文缩略词
• 第一章 前言
• 第二章 材料与方法
• 2.1 材料与试剂
• 2.2 研究对象
• 2.3 实验方法
• 2.4 统计方法
• 第三章 结果
• 3.1 LBP Cys98Gly、Leu436Pro PCR产物及酶切产物电泳图
• 3.2 TLR4 Asp299Gly、Thr399Ile PCR产物及酶切产物电泳图
• 3.3 脑梗死组和对照组的一般资料对比
• 3.4 脑梗死组和对照组的生化指标对比
• 3.5 脑梗死组与对照组CCA斑块的比较
• 3.6 LBP基因Cys98Gly和Leu436Pro多态位点分析
• 4Asp299Gly和Thr399Ile多态位点分布'>3.7 TLR₄Asp299Gly和Thr399Ile多态位点分布
• 3.8 脑梗死危险因素的Logistic回归分析
• 第四章 讨论
• 4.1 TLR4信号传导通路与AS
• 4.2 TLR4基因多态性与脑梗死的关系
• 4.3 LBP基因多态性与脑梗死的关系
• 第五章 结论
• 参考文献
• 综述
• 致谢