来氟米特对糖尿病大鼠GLUT-1mRNA及TGF-β1mRNA表达的影响

论文摘要

目的探讨来氟米特对链脲佐菌素（STZ）糖尿病大鼠肾脏葡萄糖转运蛋白-1mRNA及转化生长因子-β1 mRNA表达的影响及其意义。方法采用STZ腹腔注射法建立糖尿病动物模型。将54只wistar大鼠随机分为正常对照组（A组）,糖尿病组（B组）,来氟米特干预组（C组）。第4、8、12周末各组随机选取4只大鼠处死并收集标本,记录体重、右肾重、检测血糖、血肌酐、血尿素氮、血胆固醇、血甘油三酯、24 h尿蛋白排泄量。用RT-PCR方法检测肾皮质TGF-β1mRNA及GLUT-1mRNA表达水平。肾组织行HE、PAS染色,并用免疫组化法检测肾组织层粘连蛋白及胶原蛋白Ⅳ的表达情况。结果1、（1）与A组相比,B组大鼠造模成功后0周,血糖明显增高（P＜0.01）,但24小时尿蛋白排泄量无明显增高（p＞0.05）;4周时体重明显降低（P＜0.01）,肾重指数、尿素氮、肌酐、胆固醇、甘油三酯、24小时尿蛋白排泄量、肾皮质GLUT-1mRNA及TGF-β1mRNA表达均明显增加（P均＜0.01）。与A组相比,C组大鼠干预12周后肾皮质GLUT-1 mRNA及TGF-β1mRNA表达量,肾重指数、肌酐已无明显增加（p＞0.05）。（2）与B组相比,C组8周时尿素氮、肌酐降低（P均＜0.05）,胆固醇、24小时尿蛋白排泄量和肾皮质GLUT-1 mRNA、TGF-β1mRNA表达量均明显下降（P均＜0.01）;12周时体重增加（P＜0.05）,肾重指数、甘油三酯明显下降（P＜0.01）。（3）肾皮质GLUT-1 mRNA与TGF-β1mRNA表达量呈显著正相关,相关系数r=0.975（P＜0.01）。2、（1）肾组织HE、PAS染色病理学观察:B组光镜下肾小球肥大,系膜细胞增生,系膜基质弥漫性的或结节性增多,肾小球、肾小管基底膜增厚,而来氟米特干预组这些病理改变明显减轻。（2）免疫组织化学染色:B组可见系膜区胶原蛋白Ⅳ和层粘连蛋白的大量沉积,C组也可见胶原蛋白Ⅳ和层粘连蛋白的沉积,但较B组明显减轻。结论来氟米特能减少糖尿病大鼠尿蛋白排泄量,明显减少系膜区胶原蛋白Ⅳ和层粘连蛋白的沉积,抑制肾脏肥大、减轻肾脏的纤维化硬化程度。其机制可能与下调TGF-β1mRNA的合成,从而下调系膜细胞上GLUT1mRNA的表达量及功能活性,最终延缓DN的发展。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 引言
• 第一章 材料与方法
• 1.1 材料
• 1.2 实验方法
• 1.3 统计学方法
• 第二章 结果
• 2.1 一般情况
• 2.2 来氟米特对实验性糖尿病大鼠体重（g）影响
• 2.3 来氟米特对实验性糖尿病大鼠肾重（g）的影响
• 2.4 来氟米特对实验性糖尿病大鼠肾重指数（肾重/体重）（％）的影响
• 2.5 来氟米特对实验性糖尿病大鼠血糖（mmol/L）的影响
• 2.6 来氟米特对血尿素氮（mmol/L）的影响
• 2.7 来氟米特对血肌酐（μ mol/L）的影响
• 2.8 来氟米特对血胆固醇（mmol/L）的影响
• 2.9 来氟米特对血甘油三酯（mmol/L）的影响
• 2.10 来氟米特对糖尿病大鼠24小时尿蛋白定量（mg）的影响
• 2.11 来氟米特对糖尿病大鼠肾组织GLUT-1 mRNA、TGF—β1 mRNA表达量的影响
• 2.12 GLUT-1 mRNA与TGF-β1mRNA相关性研究
• 2.13 肾脏病理形态学观察
• 2.14 免疫组织化学技术
• 第三章 讨论
• 3.1 1型糖尿病大鼠模型制作意义
• 3.2 GLUT1mRNA及TGF-β 1mRNA在1型糖尿病大鼠肾脏病变及意义
• 3.3 来氟米特在糖尿病肾病中的可能的作用机制
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 文献综述
• 攻读学位期间的研究成果
• 致谢