论文摘要
背景冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病，目前已成为当今世界威胁人类健康的主要疾病之一。近年来随着人们对心血管疾病研究的不断深入，有不少学者提出动脉粥样硬化是一种慢性炎症和自身免疫性疾病。炎症反应在动脉粥样硬化及其并发症的发生和发展中起重要作用，但冠心病发病的性别差异也同样引起了研究者的关注，因即使考虑其它发病危险因素之后，男性性别仍是心血管疾病的独立危险因子，以及在女性绝经后心血管疾病发病的迅速攀升和激素替代疗法女性超敏C反应蛋白水平的升高，提示性激素与心血管疾病之间、炎症与性激素之间存在或可能存在一定的关系或关联。但目前关于性激素与炎症因子关系方面的研究尚无定论，在绝经女性有相关报道，而男性炎症因子与内源性性激素之间的关系国内外鲜见报道。我们前期已经做了一些关于炎症因子与冠心病相关性研究，本课题将继续探讨男性炎症因子与冠心病、男性内源性性激素与冠心病，以及炎症因子与性激素的关系。为此领域的进一步研究打下基础。目的观察男性冠心病患者血清炎症因子和性激素的水平，探讨男性冠心病患者与炎症因子、性激素以及炎症因子与内源性性激素的关系。方法病例选自2005年3月至2005年11月在解放军总医院住院的男性冠心病患者68例，其中急性心肌梗死（AMI）组：AMI病人23例，平均年龄（69.08±13.90）岁，标本采集时间距发病时间（7.13±4.07）h；不稳定型心绞痛（UA）组：UA病人20例，平均年龄（66.47±12.49）岁，标本采集时间距发病时间（5.15±0.67）h；稳定性心绞痛（SA）组：SA病人25例，平均年龄（69.08±15.89）岁，标本采集时间距发病时间（16.72±12.03）h。入选者均经过血清生化检测，心电图，腹部B超，胸透等检查，依据1979年国际心脏病学会及世界卫生组织《缺血性心脏病的命名及诊断标准》，除外肝、肾、甲状腺疾病及糖尿病，在近4周无感染史、无手术史，无应用炎症抑制及性激素药物。对照组：15例均为在305医院门诊查体的男性健康志愿者平均年龄（60.07±9.44）岁。排除患有心脑血管疾病者，同时也除外肝、肾、糖尿病，无感染性疾病、无创伤、无应用炎症抑制及性激素药物。留取各观察对象血液标本，测定血清雌二醇、睾酮、高敏C反应蛋白、基质金属蛋白酶-9、妊娠相关血浆蛋白A和Ⅱa分泌型磷脂酶A2水平。雌二醇、睾酮和高敏C反应蛋白在305医院免疫室采用化学发光法测定，基质金属蛋白酶-9、妊娠相关血浆蛋白A和Ⅱa分泌型磷脂酶A2采用酶联免疫吸附法测定。结果血清hs-CRP水平在对照组、SA组、UA组、AMI组逐渐增高，ACS两个亚组（AMI组与UA组）与正常对照组的差异具有显著性（P＜0.01，P＜0.01），在AMI组与UA组之间无差异显著性，SA组亦高于正常对照组，但无差异显著性（P=0.459）。血清PAPP-A水平在对照组、SA组、UA组、AMI组逐渐增高，ACS两个亚组PAPP-A水平显著高于正常对照组（P＜0.01，P＜0.01），在AMI组与UA组之间无差异显著性，SA组高于正常对照组，但无差异显著性（P=0.864）。血清MMP-9水平在对照组、SA组、UA组、AMI组逐渐增高，ACS两个亚组与正常对照组的差异具有显著性（P＜0.01，P＜0.01），AMI组与UA组之间无差异显著性，血清MMP-9水平SA组高于正常对照组，但无差异显著性（P=0.234）。血清Ⅱa sPLA2水平在对照组、SA组、UA组、AMI组逐渐增高，ACG两个亚组与正常对照组的差异具有显著性（P＜0.01，P＜0.01），AMI组与UA组之间无差异显著性，血清Ⅱa sPLA2水平SA组高于正常对照组，但无差异显著性（P=0.664）。血清E2水平在对照组、SA组、UA组、AMI组逐渐增高，ACS两个亚组与正常对照组的差异具有显著性（P＜0.01，P＜0.01），AMI组与UA组之间无差异显著性，血清E2水平SA组高于正常对照组，具有显著性（P=0.040）。血清T水平在对照组、SA组、UA组、AMI组逐渐降低，ACS两个亚组与正常对照组的差异具有显著性（P＜0.01，P＜0.01），AMI组与UA组之间无差异显著性，血清T水平SA组高于正常对照组，但无差异显著性（P=0.439）。血清E2／T水平在对照组、SA组、UA组、AMI组逐渐增高，ACS两个亚组与正常对照组的差异具有显著性（P＜0.01，P＜0.01），AMI组与UA组之间无差异显著性，血清E2水平SA组高于正常对照组，具有显著性（P=0.000）。对血清炎症因子之间、炎症因子和性激素之间相关性分析，结果显示：血清hs-CRP水平与MMP-9水平有显著相关性（r=0.217，P=0.049），与PAPP-A水平有显著相关性（r=0.244，P=0.026），与Ⅱa sPLA2水平无相关性（r=0.000 P=0.997）；血清MMP-9水平与PAPP-A水平有显著相关性（r=0.320，P=0.003），与Ⅱa sPLA2水平有显著相关性（r=0.265，P=0.016）；血清PAPP-A水平与Ⅱa sPLA2水平有显著相关性（r=0.370，P=0.001）。血清E2水平与hs-CRP水平有显著相关性（r=0.332，P=0.002），与PAPP-A水平有显著相关性（r=0.436，P=0.000），与MMP-9水平无相关性（r=0.152，P=0.171），与Ⅱa sPLA2水平有显著相关性（r=-0.321，P=0.003）；T与hs-CRP水平无相关性（r=-0.200，P=0.070），与PAPP-A水平有显著相关性（r=-0.232，P=0.035），与MMP-9水平有显著相关性（r=0.297，P=0.006），与Ⅱa sPLA2水平有显著相关性（r=-0.332，P=0.002）；E2／T水平与hs-CRP水平无相关性（r=-0.139，P=0.211），与PAPP-A水平无相关性（r=-0.195，P=0.078），与MMP-9水平有显著相关性（r=-0.303，P=0.005），与Ⅱa sPLA2水平无相关性（r=-0.170，P=0.124）。结论男性冠心病患者血清炎症因子水平能够反映ACS的严重程度，提示炎性指标与AS斑块不稳定有关，可间接反映ACS斑块的稳定性；炎症因子之间的相关性表明全身及斑块局部炎症变化可能是斑块不稳定的重要基础；男性冠心病患者存在性激素失衡，说明内源性雌雄水平的紊乱可能是男性冠心病发病的危险因素；炎症因子水平升高及性激素内环境紊乱二者在致ACS的机制上存在关联，表明炎症和性激素可能有着因果或者共同在致不稳定斑块破裂导致ACS发病中发挥作用。