硫化氢对癫痫大鼠脑认知功能和Drebrin表达的影响

论文摘要

目的：探讨外源性硫化氢对癫痫（epilepsy,EP）所致的大鼠脑损伤、认知功能障碍的保护作用及机制。方法：利用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射复制雄性大鼠癫痫模型,出现Ⅳ级及以上无明显间隔的癫痫持续状态（status epilepticus, SE）为模型复制成功；SD大鼠随机分为4组,即正常对照组（NC组）、癫痫模型组（EP组）、癫痫模型+羟胺（hydroxylamine, HA）组（HA组）、癫痫模型+硫氢化钠（sodium hydrosulfide, NaHS）组（NaHS组）；行为学监测大鼠Ⅳ级及以上癫痫发作的潜伏期和自发性癫痫发作次数；Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力；敏感硫电极法检测大鼠海马H2S含量；Nissl染色检测大鼠海马神经元存活情况；Real-time PCR检测海马组织drebrin mRNA的表达。结果：①氯化锂-匹罗卡品可致大鼠发生类似颞叶癫痫发作,与EP组和HA组比较,NaHS组大鼠出现自发性痫性发作次数明显减少（P<0.05）。②Morris水迷宫测试EP组和HA组大鼠学习记忆能力明显差于NC组（P<0.05）；NaHS组学习记忆能力明显强于EP组和HA组（P<0.05）。③大鼠SE发作后,EP组、HA组和NaHS组大鼠海马组织中H2S含量均显著低于NC组（P<0.05或P<0.01）；NaHS组H2S含量在3d和7d时均显著高于EP组和HA组（P<0.01）,但30d时无显著性差异（P>0.05）。④Nissl染色和定量分析显示,与NC组比较,EP组和HA组CA1区神经元存活数量显著减少（P<0.01）；NaHS组CA1区神经元存活数量明显多于与EP组和HA组（P<0.01）,比NC组少,但无统计学差异（P>0.05）；与EP组比较,HA组CA1区神经元存活数量无显著性差异（P>0.05）。⑤各组大鼠海马组织drebrin mRNA表达量比较,在3d、7d时间点,EP组、HA组和NaHHS组的drebrin mRNA表达均显著低于NC组（P<0.05或P<0.01）；而NaHS组在3d、7d时drebrin mRNA表达显著高于EP组和HA组（P<0.01）；30d时点各组drebrin mRNA表达均无显著差异（P>0.05）；与EP组比较,各时点HA组drebrin mRNA表达均无显著性差异（P>0.05）。结论：大鼠癫痫发作可导致海马区神经元损伤和脑认知功能减退；H2S可削弱大鼠癫痫发作急性期神经元损伤,增加海马组织Drebrin表达,有利于改善癫痫大鼠脑认知功能。

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