α-细辛脑和甾体激素药物的合成

论文摘要

1.α-细辛脑具有抗血小板、降血脂、镇静、镇痛、解痉、抗动脉粥样硬化等药理活性,由于α-细辛脑从天然植物中提取含量低,所以其一般由人工合成得到,但是一般伴随有毒物质β-细辛脑的生成,并且由于两者的极性相似而无法进行柱分离。我们设计了一条简单而实用的制备纯α-细辛脑的合成路线,该合成路线反应条件温和、操作简单、低毒性、低负载催化剂。将43:57（通过GC检测）的α-和β-细辛脑混烯在以乙酸乙酯为溶剂、室温、0.1 mol%的I2作催化剂下反应6h,异构化成α-细辛脑,异构化后α-和β-细辛脑比例为97:3,重结晶产率为89.9%,并且通过表征三个副产物的结构确证I2催化过程属于碳正离子机理。2.甾体激素药物的合成。甾体激素药物具有很强的抗感染、抗病毒和抗休克等药理作用,广泛用于治疗风湿病、心血管病、癌症、皮肤病等。甾体药物的合成原料一般为胆甾醇、薯蓣皂素、剑麻皂素、番麻皂素等。本文以双烯醇酮醋酸酯为起始原料合成甾体药物及其中间体,完成了以下几方面的工作:（1）以双烯醇酮醋酸酯为起始原料,经过肟化反应、Beckmann重排反应、水解反应、格氏反应、Oppenauer氧化反应（沃氏氧化）、亚甲基化反应和甾体C1,2位脱氢反应合成依西美坦、美雄酮及其中间体,所有合成化合物化学结构均经过1H NMR、13C NMR谱图确证。（2）在甾体化合物C1,2位引入双键能显著地提高其活性,我们以2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌（DDQ）、邻亚碘酰基苯甲酸（IBX）为脱氢试剂,对甾体C1,2位脱氢反应进行了研究,该脱氢试剂法反应条件温和、产率较高。（3）系统研究了甾体激素药物C1,2位在硅烷基化试剂（BSTFA、三甲基氯硅烷、叔丁基二甲基氯硅烷等）催化下的DDQ脱氢,并且提出了合理的反应机理,特别是以叔丁基二甲基氯硅烷为催化剂,产率有显著的提高。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一部分 α-细辛脑的合成
• 1.1 综述
• 1.2 实验部分
• 1.3 结果与讨论
• 1.4 结论
• 第二部分 甾体激素药物的合成
• 第一章 甾体激素药物综述
• 1.1 绪论
• 1.2 甾体化合物的基本结构
• 1.3 甾体药物的分类
• 1.4 甾体药物发展简史
• 1.5 甾体激素的半合成原料
• 1.6 甾体激素药物的最新进展
• 第二章 抗肿瘤甾体激素药物依西美坦的合成
• 2.1 引言
• 2.2 合成路线的选择
• 2.3 实验部分
• 2.4 结果与讨论
• 2.5 结论
• 第三章 甾体激素药物美雄酮的合成
• 3.1 引言
• 3.2 合成路线的选择
• 3.3 实验部分
• 3.4 结果与讨论
• 3.5 结论
• 参考文献
• 附录 典型化合物谱图
• 研究生期间发表和待发表的论文
• 致谢