AQP4在颅脑爆炸伤后脑水肿发生机制中的作用研究

论文题目: AQP4在颅脑爆炸伤后脑水肿发生机制中的作用研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 外科学

作者: 楚燕飞

导师: 李兵仓

关键词: 颅脑,爆炸伤,水通道蛋白,干扰,血脑屏障,脑水肿,星形胶质细胞,机制

文献来源: 第三军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 颅脑爆炸伤的研究是目前国内外军事医学研究的重点内容,而脑水肿是影响其伤情发展和预后的重要因素,脑水肿的治疗是目前临床难题之一。近年来AQPs的发现给脑水肿的治疗带来了新的希望,因为它仅对水选择性通过,而尿素、甘油和其它中性小分子溶质不能通过。AQP4是脑内含量最多的水通道蛋白,主要在血-脑和脑脊液-脑的交界面上的星形胶质细胞上表达,对维持脑内水平衡起着非常重要的作用。国内外许多研究证实脑外伤后AQP4在局部表达增高和脑水肿密切相关。AQP4基因剔除小鼠创伤性和水中毒性脑水肿的程度明显减轻,对AQP4表达进行调控有可能为创伤性脑水肿的治疗提供新途径。但AQP4在爆炸伤后脑水肿中的表达变化规律缺乏相关文献报道,并且由于AQP4为汞非敏感性水通道蛋白,目前亦无对其表达和功能进行有效抑制的药物。RNA干扰(RNA interference, RNAi)是近年来发现的一种研究基因表达调控与功能的新技术。本课题拟通过建立大鼠脑爆炸伤动物模型,研究AQP4在爆炸伤后脑水肿中的作用和机制,并在体外构建携带有特异抑制AQP4基因的短发夹环质粒载体,运用脂质体法转染体外培养的星形胶质细胞,在体通过右侧脑室给药途径,观察AQP4基因沉默效果及其对爆炸伤后脑水肿的影响。本课题的研究主要包括以下四个部分,所取得的主要结果及结论如下:第一部分大鼠颅脑爆炸伤模型建立及病理学变化观察1.本研究分别应用80mg、150mgTNT当量电雷管在垂直爆炸距离为5cm的条件下对右侧颞顶部开直径1cm骨窗的大鼠进行定点爆炸致伤,结果发现150mg TNT当量组大鼠全部于2d内死亡,80mg TNT当量组大鼠动物存活时间超过7天,符合观察脑水肿发展、转归的需要。2.在此基础上,我们观察了伤后不同时间脑含水量以及光、电镜病理变化,结果发现损伤区呈进展性脑水肿,并于伤后2d达高峰,在伤后4～12小时主要以损伤中心血管扩张充血和细胞间质水肿为主要表现,部分血管破裂出血,电镜观察以血管内皮细胞受损改变为主;伤后1～2d出现深层白质神经元和胶质细胞的水肿,但此部位血管内皮细胞受破坏不明显,伤后5～7d,脑水肿表现逐渐减轻。

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论文正文 AQP4 在颅脑爆炸伤后脑水肿发生机制中的作用研究

前言

第一部分大鼠颅脑爆炸伤模型建立及病理学变化观察

材料和方法

结果

讨论

参考文献

第二部分大鼠颅脑爆炸伤后AQP4 表达变化研究

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第三部分体外培养的星形胶质细胞AQP4 RNAi 研究

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第四部分 AQP4RNAi 对爆炸性脑水肿的影响研究

实验一脑内AQP4RNAi 在体实验研究

材料和方法

结果

讨论

实验二 AQP4 RNAi 对爆炸伤后脑水肿的影响研究研究

材料与方法

结果

讨论

参考文献

全文总结

致谢

照片

文献综述

参考文献

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发布时间: 2006-10-19

参考文献

[1].伽玛刀照射后脑水肿的临床实验研究[D]. 沈光建.重庆医科大学2006
[2].红细胞在创伤性脑内出血后脑水肿中作用的实验研究[D]. 史保中.中南大学2003

AQP4在颅脑爆炸伤后脑水肿发生机制中的作用研究

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