抗肿瘤药物九节龙皂苷I 的分离纯化、结构修饰及药效学初步研究

论文摘要

目前,恶性肿瘤已经成为一种严重威胁人类健康的常见病和多发病,癌症患者不断增多,全球每年新增肿瘤病人900万,死亡600多万,已成为仅次于心血管病的第二大杀手。治疗恶性肿瘤的化疗药物存在副作用大、肿瘤细胞耐药等问题,使得临床应用受到一定限制,因此寻找高效低毒的抗肿瘤药物乃是当务之急。随着中草药治疗肿瘤研究的不断深入,其独特的疗效和较低的毒副作用,越来越引起人们的关注。以天然活性成分为先导化合物进行结构修饰,从而发现一些新的具有良好生物活性和低生物毒性的化合物,成为发现抗肿瘤药物的有效途径。九节龙皂苷Ⅰ（ArdipusillosideⅠ,ADSⅠ）是从天然植物九节龙中提取分离得到的一种结构新颖的皂苷类化合物,具有一定的抗肿瘤活性,但是活性较低、毒性较大、不适合注射给药。因此,本文首先提取分离九节龙皂苷I,并以此为先导化合物,进行结构修饰,再进一步研究九节龙皂苷Ⅰ及其衍生物的抗肿瘤活性。本文主要完成了以下研究工作:一、九节龙皂苷I的提取、分离和纯化本文通过对九节龙皂苷I的提取分离工艺的研究,建立了一种将提取工艺与色谱分离相结合的分离九节龙皂苷I单体的方法,筛选出了的最佳提取条件是:75%乙醇,第一次8倍量（g/mL）提取4 h,第二次6倍量（g/mL）提取3 h,提取所得九节龙皂苷I的干浸膏得率94%;制备色谱条件:色谱条件:色谱柱（10.0 mm×250 mm,sinochrom ODS-BP为柱填充料）;流动相:甲醇-水（80:20）;流速:1.5 mL/min;检测波长:205 nm。最终产物纯度可达到99%。二、九节龙皂苷I的结构修饰与改造本文首次以九节龙皂苷I为先导化合物分别与盐酸羟胺和苯胺盐酸盐反应合成了schiff碱A1和A2;1.将化合物A1和分别与Zn（II）、Cu（II）、Co（II）、Cr（III）、Ni（II）金属离子配位,合成了一系列金属配合物C1-C5;2.首次合成了九节龙皂苷I的苷元B1;3.苷元B1与盐酸羟胺和苯胺盐酸盐反应合成了schiff碱B2和B3;4.将化合物B2和分别与Zn（II）、Cu（II）、Co（II）、Cr（III）、Ni（II）金属离子配位,合成了合成一系列金属配合物E1-E5。三、初步药效学研究本文对九节龙皂苷I衍生物A1及C1-C5进行了药效药效学研究,肿瘤细胞实验表明,受试药物在300μg/mL剂量下均可显著抑制肿瘤细胞的增殖,其肿瘤抑制率与对照组比有明显差异（P <0.01）,其中化合物C2和C4的肿瘤抑制率明显高于原料药九节龙皂苷I及其它受试药物。

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 文献回顾
• 正文
• 第一部分 九节龙皂苷I 单体的制备
• 1. 九节龙皂苷I 的提取工艺
• 2. 九节龙皂苷I 的纯化
• 第二部分 九节龙皂苷I 结构修饰
• 1. 实验方案设计
• 2. 实验部分
• 3. 结果与讨论
• 第三部分 九节龙皂苷I 衍生物的药效学初步考察
• 1. 主要试剂
• 2. 细胞株
• 3. 试验方法
• 4. 结果
• 5. 讨论
• 结论
• 参考文献
• 个人简历和研究成果
• 致谢
• 附图