论文摘要
在生物医学上,总是希望药物有高效的选择性,即对靶细胞有一定的识别能力。卟啉及其金属络合物对癌细胞有特殊的亲和性,能够在肿瘤细胞中有选择性的滞留,在有氧存在的情况下,经一定波长的光照后可吸收能量并激发出单线态氧而杀死癌细胞。5-氟尿嘧啶（5-Fu）是一种在临床上已为人们熟知的一类抗瘤谱广、有效率高的抗代谢药物。它的结构与肿瘤细胞所必需的代谢结构尿嘧啶相类似,在同一系统酶中互相竞争,阻断代谢环节,阻碍DNA的合成,从而抑制肿瘤细胞的增殖。作为一种抗癌药物,它对多种肿瘤有抑制作用。但它的一大缺点是服药有效剂量与中毒量相近,在杀死癌细胞的同时正常细胞损伤也较严重。为了减小5-氟尿嘧啶的毒副作用,我们将不同位置取代的氯苯基卟啉与5-氟尿嘧啶以不同长度的碳链相连接,合成了十二种氯苯基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物、八种新的金属锰氯苯基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物。和卟啉类光敏剂相比较,二氢卟吩作为第二代光敏剂,存在以下优点:最大吸收红移,摩尔系数变强,治疗深度增加,用量小,存留时间短,毒副作用小。用这样的光敏剂修饰5-氟尿嘧啶,再配合激光治疗,其治疗效果将会更好。鉴于此,我们合成了十二种新的氯苯基二氢卟吩-5-氟尿嘧啶化合物,期望卟啉、金属卟啉及二氢卟吩起到生物导弹的作用,将5-氟尿嘧啶直接运至癌组织,杀伤癌细胞,提高药物的疗效,降低毒性。本文设计合成了十二种氯苯基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物及其八种金属锰化合物、十二种氯苯基二氢卟吩-5-氟尿嘧啶化合物,确证了它们的结构。具体如下:1.通过红外光谱,紫外光谱确证了十二种已知氯苯基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物的结构,通过红外光谱,紫外光谱及质谱确证了八种新的氯苯基卟啉锰-5-氟尿嘧啶化合物的结构。2. .通过红外光谱,紫外光谱、核磁共振氢谱及质谱确证了十二种氯苯基二氢卟吩-5-氟尿嘧啶化合物的结构。3.对以上各化合物的合成、分离和纯化条件进行了摸索和改进,得到了较好的结果。