论文摘要
慢性丙型肝炎是严重危害人类健康的疾病之一。免疫应答在丙型肝炎的发病机制中起重要作用。辅助性T淋巴细胞Thl/2细胞失平衡在丙型肝炎发病中有重要作用。我们检测了64份慢性HCV感染者血清Thl/2相关细胞因子及其动态变化。结果肝炎和肝硬化组患者IL-2,IFN-Y无明显差别;肝硬化组患者IL-4,IL-10表达增强;TNF-α表达减弱。对6名患者动态血清检测发现IL-4,IL-10有逐渐增高趋势,IL-2,TNF-α,IFN-γ表达有下降趋势;急性发作时,IL-2,TNF-α,IFN-y增高;IL-4,IL-10维持在一定水平;1名患者接受peg-IFN-α2a治疗后,血清IL-2,TNF-α,IFN-γ增高,IL-4,IL-10下降。提示慢性HCV感染者外周血Th1/Th2细胞失平衡,以Th2细胞因子为主,干扰素治疗有利于恢复Th1/Th2失衡。通过调节Th相关细胞因子纠正Th1/Th2失平衡可能成为慢性HCV感染新的治疗思路。为了解慢性HCV感染者肝脏内免疫状态,对30例慢性HCV感染者的肝穿标本进行了研究,用原位杂交法检测HCV RNA表达,发现HCV RNA阳性表达在肝组织内呈散在分布,周围可伴随单个核细胞浸润。HCV RNA复制活跃可加重肝脏损伤。用免疫组化方法检测肝脏中IFN-γ、TNF-α、IL-10的表达。观察到IFN-γ、TNF-α、IL-10在肝内主要表达于淋巴细胞和窦内皮细胞等,另外炎症、坏死、脂肪变性周围的部分肝细胞也可见IFN-γ、TNF-α、IL-10表达。慢性HCV感染者肝组织中的IFN-γ、TNF-α、IL-10较正常肝组织增强。随炎症程度的增加IL-10、TNF-α表达逐渐增强,IFN-γ表达无明显增加。TNF-α与IL-10表达有较高相关性,TNF-α和IL-10与IFN-γ表达有相关性,但相关系数较低。TNF-α、IL-10与HCVRNA表达相关性较高,IFN-γ与HCVRNA相关性稍低。提示慢性HCV感染者肝内促炎因子TNF-ct和抗炎因子IL-10表达均增强,可能是HCV感染慢性化的原因之一。用免疫组化法检测了慢性HCV感染者肝脏内CD4+、CD8+、Foxp3+T细胞的分布特点,观察到CD4+、CD8+、Foxp3+T淋巴细胞主要分布于汇管区和部分胆管增生区,肝小叶内也可见散在分布。CD4+、CD8+、Foxp3+T阳性细胞分布部位与HCVRNA阳性部位较为一致。CD8+T淋巴细胞在肝小叶内炎性坏死灶及窦周炎部位增多明显。慢性HCV感染者肝脏Foxp3+表达增强,随炎症程度增加,Foxp3+表达逐渐增强,由于Foxp3+特异性地表达于Treg,推测Treg细胞可能在HCV感染慢性化中发挥重要作用。慢性HCV感染者患者肝内存在抑制HCV特异性CTL功能的机制:如调节性T淋巴细胞、IL-10等,可能是HCV慢性感染持续存在的重要原因之一。随着慢性HCV免疫学研究的进一步深入,将为临床治疗和预防HCV感染提供新的思路和方法。