论文摘要
目的:急性冠脉综合征(Acute Coronary Syndrome, ACS)是在冠状动脉粥样硬化(AS)不稳定斑块破裂或糜烂的基础上,继发完全或不完全血栓形成而导致的一组临床综合征,包括不稳定型心绞痛、心肌梗死和心源性猝死。近年来人们认识到炎症在不稳定斑块的发生、演变和斑块破裂过程中起着至关重要的作用。Toll 样受体(Toll-like receptors,TLRs)是近年来克隆出来的跨膜信号转导受体家族,是连接先天免疫和特异性免疫的纽带。TLR4 作为Toll 样受体家族的一员,可通过LPS 信号通道,介导炎症反应。已有研究表明TLR4 参与了AS的形成和发展。本文通过观察急性冠脉综合征患者外周血单核细胞中TLR4 表达的变化,对TLR4 是否参与急性冠脉综合征的发病做一初步探讨。方法:选择2004 年2 月至2004 年5 月大连医科大学附属二院心内科急性冠脉综合征患者30 名,设正常对照15 名;其中男性38 名,女性7 名,平均年龄64.6±9.59 岁。将急性冠脉综合征分为两组,A组为急性心肌梗死(AMI)组,15 例,男13 例,女2 例;B 组为不稳定型心绞痛(UAP)组,15 例,男12 例,女3 例;C 组为对照组,15例,男12 例,女3 例。急性心肌梗死患者于发病后第24 小时及第5天、不稳定型心绞痛患者于入院当天抽取外周血10ml,提取单核细胞RNA,采用RT-PCR 法扩增TLR4,以β-actin 的表达作为内参照,比较TLR4 表达的变化。鲎试剂定性检测血浆内毒素。凝集法检测血清C 反应蛋白(CRP)水平。以冠状动脉造影结果为依据,计算冠状动脉狭窄记分(CSS)。结果:ACS 患者外周血单核细胞TLR4mRNA 的表达显著高于正常对照组(P <0.01)。其中,急性心肌梗死患者发病第5 天较第1 天TLR4表达有所降低。不稳定型心绞痛患者TLR4 表达水平介于急性心肌梗死发病第1 天及第5 天之间。ACS 患者血浆内毒素定性检测为阳性,对照组为阴性。ACS 患者CRP 水平较对照组明显升高(P <0.01),且与TLR4呈正相关。ACS 组CSS 与TLR4 呈正相关。结论:ACS 患者外周血单核细胞TLR4 的表达较对照组增强,TLR4介导的炎症反应可能参与了ACS 的发病;ACS 患者外周血单核细胞TLR4水平与CRP 及CSS 呈正相关。
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