大黄素及其衍生物联合紫杉醇对卵巢癌细胞株A2780及A2780/TAXOL生长影响的实验研究

论文摘要

目的：1.研究大黄素及其三种衍生物对卵巢癌A2780细胞、卵巢癌A2780／TAXOL细胞的生长影响。2.研究大黄素及其三种衍生物联合紫杉醇对卵巢癌A2780／TAXOL细胞的生长影响。方法：体外培养卵巢癌A2780细胞株和A2780/TAXOL细胞株,每种细胞株均随机分为十组：对照组(A组)；大黄素组(B组)；大黄素衍生物1组(C组)；大黄素衍生物2组(D组)；大黄素衍生物3组(E组)；紫杉醇组(F组)；紫杉醇联合大黄素组(G组)；紫杉醇联合衍生物1组(H组)；紫杉醇联合衍生物2组(Ⅰ组)；紫杉醇联合衍生物3组(J组)。用半化学合成的方法在大黄素母核引入不同基团形成三种衍生物,联合紫杉醇,对应作用于相应各组细胞,采用MTT法检测IC50和细胞生长抑制,采用FCM检测细胞周期和细胞凋亡。结果：1.大黄素及其三种衍生物分别以不同浓度作用于卵巢癌A2780细胞时,均可对该细胞的生长起到抑制作用,不同浓度之间差异有统计学意义(P<0.05)。随着每种药物的浓度增加,卵巢癌A2780细胞的抑制率呈现上升趋势。2.大黄素及其三种衍生物分别以不同浓度作用于卵巢癌A2780／TAXOL细胞时,均可对该细胞的生长起到抑制作用,不同浓度之间差异有统计学意义(P<0.05)。随着每种药物的浓度增加,卵巢癌A2780／TAXOL细胞的抑制率呈现上升趋势。3.大黄素及其三种衍生物分别以不同浓度作用于卵巢癌A2780／TAXOL细胞时,不同浓度之间的细胞凋亡率差异有统计学意义(P<0.05)。随着每种药物的浓度增加,细胞凋亡率呈现上升趋势。4.紫杉醇分别与大黄素及三种衍生物联合应用于卵巢癌A2780/TAXOL细胞时,细胞的生长抑制率均高于单独应用紫杉醇,或是单独应用大黄素及其三种衍生物。5.紫杉醇分别与大黄素及三种衍生物联合应用于卵巢癌A2780/TAXOL耐药细胞时,其细胞凋亡率均高于单独应用紫杉醇,或是单独应用大黄素及其三种衍生物。6.紫杉醇与大黄素及其衍生物联合作用于卵巢癌A2780/TAXOL细胞时,其细胞凋亡率呈现上升趋势,可见更多的细胞被阻滞在G期,S期的数量明显减少。结论：1.大黄素及其三种衍生物对卵巢癌A2780细胞、卵巢癌A2780/TAXOL细胞均有生长抑制作用。2.大黄素及其三种衍生物联合紫杉醇应用于卵巢癌A2780/TAXOL细胞时,可产生协同作用。3.大黄素及其三种衍生物与紫杉醇联合应用产生协同作用的可能机制为：大黄素及其三种衍生物可以逆转卵巢癌A2780/TAXOL细胞的耐药性,提高紫杉醇诱导的细胞凋亡率。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 英文缩写一览表
• 前言
• 材料和方法
• 一、主要材料、试剂及仪器
• 二、实验方法
• 1 细胞培养
• 2 实验分组
• 3 药物配制与方法
• 4 观察指标
• 结果
• 1.大黄素及其衍生物对卵巢癌A2780细胞的生长抑制作用
• 2.大黄素及其衍生物对卵巢癌A2780/TAXOL细胞的生长抑制作用
• 3.大黄素及其衍生物作用于卵巢癌A2780/TAXOL细胞的细胞凋亡率
• 4. 紫杉醇+大黄素及其衍生物联合应用对卵巢癌A2780/TAXOL细胞的生长抑制作用
• 5. 紫杉醇+大黄素及其衍生物作用于卵巢癌A2780/TAXOL细胞的细胞凋亡情况
• 6. 紫杉醇+大黄素及其衍生物作用于卵巢癌A2780/TAXOL细胞的细胞周期情况
• 讨论
• 1.大黄素及其衍生物对紫杉醇敏感卵巢癌细胞的生长抑制作用
• 2.大黄素及其衍生物对紫杉醇耐药卵巢癌细胞的生长抑制作用
• 3.大黄素及其衍生物作用于紫杉醇耐药卵巢癌细胞的细胞凋亡情况
• 4.紫杉醇+大黄素及其衍生物联合应用对紫杉醇耐药卵巢癌细胞的生长抑制作用
• 5. 紫杉醇+大黄素及其衍生物作用于紫杉醇耐药卵巢癌细胞的细胞凋亡情况
• 6.紫杉醇+大黄素及其衍生物作用于紫杉醇耐药卵巢癌细胞的细胞周期情况
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 1 介导卵巢癌MDR的相关蛋白
• 2 介导卵巢癌MDR的相关酶系统
• 3 基因参与的多药耐药
• 4 细胞因子、机体微环境等因素引起的MDR
• 5 结语
• 参考文献
• 致谢
• 学位论文评阅及答辩情况表