论文摘要
目的:通过对胎膜早破患者和正常足月妊娠者血清及羊水中的白细胞介素-1β（IL-1β）浓度,胎膜中环氧合酶-2（COX-2）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）表达水平的测定,分析胎膜早破患者血清、羊水中IL-1β与胎膜中COX-2、MMP-2三者的相关性,探讨IL-1β、COX-2、MMP-2在胎膜早破中的作用。从细胞因子、环氧合酶以及基质金属蛋白酶角度阐述胎膜早破的发生机制,为临床上预防和治疗胎膜早破提供理论依据和新的思路方法。方法:1.研究对象:选择2006年9月至2007年7月在河北医科大学第二医院妇产科病房住院分娩的孕妇60例,其中妊娠足月胎膜早破（tPROM）20例为Ⅰ组;妊娠不足月（足月前）胎膜早破（pPROM）20例为Ⅱ组;正常足月妊娠20例作对照为Ⅲ组。所有研究对象均为第一胎、单胎、头位,无妊娠合并症及并发症（如羊水过多、头盆不称、宫颈发育不全等）,无内外科合并症,无宫内感染及其它临床发热征象。所有孕妇年龄、孕产次、营养状况、经济收入等均相似,具有可比性。2.标本采集:（1）血清:受试对象于剖宫产术前抽肘前静脉血3ml,1700转/分,离心15分钟,分离血清,置-20℃冰箱保存待检;（2）羊水:于剖宫产术中行羊膜腔穿刺取羊水3～5ml,离心后取上清液置-20℃冰箱备用;（3）胎膜:取子宫切口下23cm处胎膜1.5cm×1.5cm大小两块,一块用4%多聚甲醛固定、石蜡包埋备用,另一块用磷酸盐缓冲液（PBS）冲洗3次,去掉粘着的血液,立即冻存在液氮中而后置-80℃冰箱保存待检。3.实验方法（1）采用固相夹心法酶联免疫吸附试验（ELISA）测定各研究组对象血清、羊水中IL-1β浓度,并比较各组间有无差异及血清与羊水中IL-1β有无相关性;（2）依据胎膜标本切片常规苏木精—伊红（HE）染色后的组织学结果,划分为感染组和无感染组;（3）利用逆转录多聚酶链反应（reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR）方法测定胎膜组织中COX-2、MMP-2的mRNA水平并比较。所得数据应用SPSS13.0软件进行统计学处理,各项测定值以均数±标准差（x±s）表示,对所得数值进行F检验、t检验及直线相关分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果1.胎膜早破组血清、羊水中IL-1β浓度明显高于对照组（P<0.01）,羊水中IL-1β浓度足月前胎膜早破组高于足月胎膜早破组,有统计学差异（P<0.01）;血清中IL-1β浓度足月前胎膜早破组与足月胎膜早破组无统计学差异（P>0.05）。2.胎膜早破组胎膜中COX-2 mRNA和MMP-2 mRNA水平明显高于对照组,两者比较差异有显著性（P<0.01）,但足月和足月前胎膜早破两组间无统计学差异（P>0.05）。3.将所有研究对象根据胎膜组织学划分为感染组19例（tPROM 8例,pPROM 9例,对照组2例）,无感染组41例。胎膜早破组胎膜感染发生率高于对照组,有统计学意义（P<0.05）,但足月和足月前胎膜早破两组间无统计学差异（P>0.05）。感染组血清、羊水中IL-1β浓度,胎膜中COX-2mRNA、MMP-2 mRNA水平均高于无感染组,有统计学差异（P<0.01）;但无感染组中胎膜早破组又较对照组血清、羊水中IL-1β浓度、胎膜中COX-2 mRNA、MMP-2 mRNA水平高,有统计学意义（P<0.01）,但足月和足月前胎膜早破两组间无统计学差异（P>0.05）。4.血清与羊水中IL-1β水平呈正相关（r=0.628,P<0.01）,血清中IL-1β水平与胎膜中COX-2 mRNA水平呈正相关（r=0.458,P<0.01）,羊水中IL-1β水平与胎膜中COX-2 mRNA水平呈正相关（r=0. 528,P<0.01）,胎膜组织中COX-2 mRNA和MMP-2 mRNA表达水平呈正相关（r=0.826,P<0.01）。结论:1.本研究表明胎膜早破患者血清、羊水中IL-1β浓度,胎膜中COX-2、MMP-2 mRNA水平均高于正常足月妊娠者,且三个因子具有相关性。说明IL-1β、COX-2、MMP-2通过相互促进相互影响形成了一个链锁过程参与了胎膜早破的发生。2. tPROM和pPROM两组感染率均高于正常足月妊娠者,且感染组血清、羊水中IL-1β浓度、胎膜中COX-2、MMP-2水平均高于无感染组,但无感染组中胎膜早破组又较对照组血清、羊水中IL-1β浓度、胎膜中COX-2、MMP-2水平高,说明在由IL-1β、COX-2、MMP-2机理引起的胎膜早破中感染可做为协同作用共同参与并促进胎膜早破的发生。3.本研究表明IL-1β、COX-2、MMP-2是胎膜早破的发生机制之一,可独立致病,亦可与其它相关危险因素（如感染）协同作用。因此在胎膜早破的诊治探索中,通过阻断这一通路中的某个环节,可以控制胎膜早破的发生,将为临床胎膜早破的防治提供一个新的研究方向。
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