食管鳞状细胞癌中Smac、Survivin的表达及其临床意义

论文摘要

目的:Smac蛋白（ the second mitochodria-derived activator of caspase,第二个线粒体衍生的半胱天冬酶激活蛋白）是由线粒体释放入胞浆的促凋亡蛋白,通过解除IAP （inhibitor of apoptosis proteins,凋亡抑制蛋白）对caspase （Cysteine aspartic acic specific protease含半胱氨酸的天冬氨酸特异性蛋白酶）的抑制作用而诱导凋亡,是目前发现的唯一存在于哺乳动物细胞中直接抑制IAP的蛋白。Survivin蛋白是IAP家族成员之一,它通过直接抑制caspase-3和caspase-7发挥抗凋亡作用。Survivin蛋白选择性表达于G/M期,证实它与细胞分裂、增殖有关,是IAP家族中抗凋亡活性最强的蛋白,在许多肿瘤组织中表达,且其高表达常预示肿瘤病人预后不良。本研究采用免疫组化方法探讨Smac蛋白及Survivin蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及其对预后的意义。方法:收集手术切除,经病理证实为食管鳞状细胞癌标本蜡块74例。其中男性49例,女性25例,年龄4077岁,平均年龄56.1岁。根据UICC食管鳞状细胞癌国际TNM分期标准,T119例,T223例,T332例;N035例,N139例。根据随访结果,按生存期分为3个阶段作为研究对象。远癌组织取食管鳞状细胞癌患者残端阴性组织蜡块30例。标本蜡块连续4μm厚切片,免疫组织化学过氧化物酶标记链霉卵白素染色（SP）法测定Smac蛋白和Survivin蛋白的表达情况。对所得检测数据相应进行卡方检验、秩和检验、Spearman等级相关检验、生存分析（Kaplan-Meier法）,以P<0.05为有统计学意义,分析Smac蛋白及Survivin蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及其对预后的意义。结果:1 Smac蛋白及Survivin蛋白在食管鳞状细胞癌组织及远癌食管组织中的表达:Smac蛋白在食管鳞状细胞癌组织中阳性表达为75.7%（56/74）;Smac蛋白在远癌食管组织中阳性表达为96.7%（29/30）,二者间具有显著性差异（P=0.012,P<0.05）。Survivin蛋白在食管鳞状细胞癌组织中阳性表达为68.9%（51/74）;Survivin蛋白在远癌食管组织中阳性表达为6.7%（2/30）,二者间具有显著性差异（P<0.001）。2 Smac蛋白及Survivin蛋白在食管鳞状细胞癌组织中各生存组间的表达情况:Smac蛋白在长期生存组中多呈高表达,在短期生存组中多呈低表达,Smac蛋白在各生存组中的表达有显著性差异（P=0.002,P<0.05）。Survivin蛋白在短期生存组中多呈高表达,在长期生存组中多呈低表达,Survivin蛋白在各生存组中的表达有显著性差异（P<0.001）。3 Smac蛋白及Survivin蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达与临床病理特征的关系:食管鳞状细胞癌患者的年龄,性别,部位与Smac蛋白及Survivin蛋白表达无关;浸润深度与Smac蛋白及Survivin蛋白表达有关,但无统计学意义;Smac蛋白及Survivin蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达与有无发生淋巴结转移之间有统计学差异（P<0.001）。4食管鳞状细胞癌组织中Smac蛋白与Survivin蛋白表达的关系:Smac蛋白呈高表达时,Survivin蛋白多呈低表达;当Smac蛋白呈低表达时,Survivin蛋白多呈高表达。Smac蛋白及Survivin蛋白表达具有相关性,相关系数r =-0.288（P=0.013）。5 Smac蛋白及Survivin蛋白的表达与食管鳞状细胞癌术后累计生存率关系:Smac蛋白呈高表达的患者累计生存率高,Survivin蛋白呈高表达的患者累计生存率低。结论:1食管鳞状细胞癌组织中Smac蛋白阳性表达率明显低于其在远癌食管组织中的表达率,而Survivin蛋白的表达情况正与此相反,且差异有统计学意义（P<0.05）。提示Smac蛋白低表达及Survivin蛋白高表达可能共同促进食管鳞状细胞癌的发生和发展。2 Smac蛋白及Survivin蛋白在食管鳞状细胞癌组织中表达与患者的年龄、性别、肿瘤的部位无关,与浸润深度有关,但无统计学意义。Smac蛋白及Survivin蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达与有无发生淋巴结转移间有统计学差异（P<0.05）,说明两者通过对肿瘤细胞的调控而影响肿瘤的侵润性生物学行为。3食管鳞状细胞癌组织中Smac蛋白、Survivin蛋白表达水平之间呈负相关,相关系数r =-0.288。提示两者的基因表达存在负反馈调节或者存在相互拮抗关系,Smac蛋白表达减少直接或间接引起Survivin蛋白的表达升高,从而减少细胞的凋亡,促进肿瘤的发生、发展及恶性增殖。两者关系可能是食管癌细胞凋亡信号传导网络中的重要一环。4生存期较长的食管癌患者Smac蛋白表达较高,累计生存率高;生存期较短的食管癌患者Survivin蛋白表达较高,累计生存率低。提示Smac蛋白及Survivin蛋白是判断食管鳞状细胞癌预后的重要指标。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 食管鳞状细胞癌中Smac、Survivin 的表达及其临床意义
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 Smac 和Survivin 与凋亡的关系及其在恶性肿瘤中的表达
• 致谢
• 个人简历