论文摘要
背景：肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，近年来肺癌的发病率和死亡率上升显著。PET是近年来迅速发展起来的影像技术，给肺癌的诊断和分期带来巨大帮助。本文分两个部分，第一部分系统分析FDG-PET对肺结节诊断价值，第二部分研究新型示踪剂11C-PDT在肺癌动物模型中的分布及显像。目的：采用Meta分析的方法评价FDG-PET对肺孤立性结节（SPN）的诊断价值，并寻找提高诊断准确性的方法。研究11C-PDT在荷瘤小鼠体内的生物分布和PET显像，以及在炎症模型小鼠体内的生物分布和PET显像，评价11C-PDT作为新型示踪剂在监测肿瘤放、化疗疗效中的作用。方法：第一部分系统回顾分析有关FDG-PET对肺孤立性结节诊断价值的临床试验文献。全面检索PubMed、Medline、CBM等数据库收集相关文献，根据诊断试验文献纳入和排除标准进行筛选，根据质量评价标准对纳入文献进行评价。利用统计软件进行Meta分析，评价异质性并选择合适效应模型，计算敏感度、特异度等诊断效能指标的汇总值。绘制SROC曲线进行概括和评价。根据异质性来源进行敏感性分析和Meta回归分析，评估发表性偏倚对结果的影响。进一步分析纳入文献中诊断错误的病例，比较不同诊断设备、不同诊断方法下出现漏诊和误诊的情况，归纳总结假阳性和假阴性病例的直径、病理类型等信息。第二部分进行11C-PDT在动物模型体内的生物分布和PET显像。30只荷肺腺癌小鼠根据不同示踪剂和注药时相被随机等分为5组，实验组小鼠经尾静脉注入11C-PDT后于7min、15min、30min、60min分别用井型探测仪测量小鼠脏器11C-PDT的生物分布，并行PET显像，对照组小鼠在注入18F-FDG后60min测量生物分布并行PET显像。12只炎症模型小鼠根据示踪剂不同被随机等分为2组，在注药后60min用井型探测仪测量小鼠11C-PDT和18F-FDG的生物分布并行PET显像。36只荷瘤小鼠根据示踪剂不同被随机等分为两组，各组再等分为3组：对照组、化疗后1d组、化疗后2d组，化疗组采用顺铂进行治疗。所有小鼠经尾静脉注入11C-PDT或18F-FDG，注药后60min用井型探测仪测量小鼠11C-PDT和18F-FDG的生物分布，并行PET显像。36只荷瘤小鼠根据上述分组方法也分为六组，放疗组小鼠接受了20Gy的X线放射治疗，所有小鼠经尾静脉注入11C-PDT或18F-FDG，注药后60min测量生物分布，并行PET显像。结果：第一部分中按照纳入和排除标准，最终有26篇文献纳入Meta分析。汇总的敏感度、特异度分别为0．94（0．91～0．95）、0．86（0．82～0．89），汇总的dOR为83．63（53．05～131．84），显示PET对SPN具有较高的诊断准确性。综合受试者工作特征曲线下面积为0．955，Q*值为0．897。多元回归分析显示不论研究是否为盲法设计、连续／随机设计或前瞻性设计等，均不具统计学意义，提示这些试验设计对诊断效能不具有实质性影响。漏斗图显示分布基本对称，提示结果受发表偏倚影响小。在本组文献中，合计出现假阳性病例62例，假阴性病例50例。误诊率和漏诊率在不同诊断设备、不同诊断方法下的差别无统计学意义。在第二部分动物实验中，11C-PDT在肿瘤部位有较高的放射性摄取，在肝脏和肾脏放射性分布最高，在注药后60min时肿瘤对肌肉组织的T／NT值大于2，应用11C- DT的肿瘤PET显像较清晰。18F-FDG炎症对肌肉的放射性比值明显高于11C-PDT，炎性组织仅在18F-FDG PET扫描中显像。顺铂治疗后肿瘤11C-PDT摄取逐渐下降，较18F-FDG摄取变化明显，PET显像证实化疗后肿瘤部位11C-PDT放射性浓聚减低。放疗后肿瘤11C-PDT摄取也逐渐降低，与18F-FDG摄取变化相似，PET显像证实放疗后肿瘤部位11C-PDT放射性浓聚减低。结论：Meta分析入选文献具有较高质量；FDG-PET是一种准确性较高的诊断肺结节的检查方法，对SPN的鉴别诊断价值较大。FDG-PET显像在SPN的诊断中有利于阳性病例的检出，但是特异性偏低是其缺点。假阳性常见于代谢较高的结核和真菌感染等，与直径关系不大；而假阴性容易出现在直径较小的结节，最多见的病理类型是腺癌，典型类型为细支气管肺泡癌。在动物实验研究中，肺癌组织11C-PDT摄取高于肌肉组织，通过PET显像可以鉴别肺部恶性肿瘤。炎性组织在11C-PDT PET扫描中未显像，11C-PDT具有更高的肿瘤特异性。肿瘤放、化疗后11C-PDT摄取降低，11C-PDT PET可以作为监测肿瘤治疗疗效的方法之一。
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