胚胎干细胞转录因子Foxd3转录调控机制及其成瘤性的初步研究

胚胎干细胞转录因子Foxd3转录调控机制及其成瘤性的初步研究

论文摘要

胚胎干细胞(embryonic stem cell, ES cell)是来源于受精卵内细胞团(inner cell mass, ICM)的多能细胞。具有无限自我更新的能力,而且能够分化生成机体各种细胞,由于这些特征,使其在再生医学中得到应用。ES细胞在体外长期培养而不发生分化,是其得到广泛应用的一个前提。目前研究发现有多种干细胞因子参与了ES细胞多能性的维持。其中包括Nanog和Foxd3。Foxd3是Winged helix/forkhead转录因子家族中的一员,主要在ES和EC等多能细胞中表达。在早期胚胎发育过程中,Foxd3主要在胚泡阶段表达,E6.5天时在整个上胚层(epiblast)都有表达。它具有维持ES细胞多能性的能力。Xu等发现过表达Foxd3的32D髓系细胞能够抵抗G-CSF诱导的分化作用,从而维持其原始表型。Labosky等证明Foxd3对于小鼠胚胎细胞的维持是必不可少的。实验发现Foxd3基因敲除的胚胎在E6.5天死亡,并且表现为epiblast的减少,取而代之的是近端胚外组织(proximal extraembryonic tissue)。Foxd3表达调控机制尚不清楚。有报道Wnt通路可以激活其表达,BMP信号可以抑制其表达。而Foxd3的直接的上游基因未见报道。Nanog是ES细胞中另一个多能因子,在ICM和EG、ES、EC等

论文目录

  • 符号说明
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 论文正文:胚胎干细胞转录因子Foxd3 转录调控机制及其成瘤性的初步研究
  • 前言
  • 课题思路及技术路线图
  • 第一章 多能性因子Nanog 和Foxd3 在胚胎干细胞及胚胎瘤细胞中共表达的研究
  • 1 材料和方法
  • 2 结果
  • 3 讨论
  • 第二章 Nanog 对Foxd3 启动子活性调节的研究
  • 1 材料和方法
  • 2 结果
  • 3 讨论
  • 第三章 Nanog 对内源性Foxd3 的激活作用
  • 1 材料和方法
  • 2 结果
  • 3 讨论
  • 第四章 Foxd3 启动子上Nanog 反应元件的鉴定
  • 1 材料和方法
  • 2 结果
  • 3 讨论
  • 第五章 C domain对Nanog转录激活Foxd3作用的影响
  • 1 材料和方法
  • 2 结果
  • 3 讨论
  • 第六章 Foxd3 对细胞增殖及成瘤性的影响
  • 1 材料和方法
  • 2 结果
  • 3 讨论
  • 照片
  • 参考文献
  • 文献综述
  • 致谢
  • 攻读学位期间发表文章
  • 相关论文文献

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