口腔粘膜癌前病变和口腔鳞癌组织Fas/FasL表达意义及其对癌细胞和肿瘤浸润淋巴细胞凋亡的影响

论文摘要

目的:探讨凋亡基因Fas/FasL在口腔粘膜癌前病变和口腔鳞状细胞癌（OralSquamous Cell Carcinoma,OSCC）组织以及肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltratinglymphocytes,TIL）中的表达及其意义,Fas/FasL表达对癌细胞和肿瘤浸润淋巴细胞凋亡的影响。方法:用免疫组织化学染色法（S-P法）检测38例口腔鳞癌组织、26例异常增生组织、10例正常口腔粘膜组织Fas/FasL的表达,用脱氧核苷酸末端转移酶（terminal deoxynucleotide transferase,TDT）介导的原位末端标记（terminaldeoxynucleotide transferase Biotion-dUTP nick end labeling,TUNEL）技术,检测38例口腔鳞癌组织中TIL及癌细胞的凋亡情况,并与组织学分级、淋巴结转移等生物学行为进行相关分析。结果:1.正常口腔粘膜中,Fas主要表达于上皮浅层,尤其是颗粒层和角化层。正常口腔粘膜中Fas蛋白全部阳性表达,上皮异常增生组织Fas蛋白阳性表达率为69.2%,其中轻、中、重度上皮异常增生组织中Fas蛋白阳性表达率分别为77.7%,70.0%和49.2%,OSCC组织中Fas蛋白的阳性表达率为55.3%,其中高、中、低分化OSCC组织中Fas蛋白的阳性表达率分别为66.6%、58.3%和25.0%,在有、无淋巴结转移的鳞癌组织中Fas蛋白阳性表达率分别为45.5%和59.3%。Fas在OSCC组织中的表达与组织分化程度明显相关（P＜0.05）,但与淋巴结转移无明显相关性（P＞0.05）。2.在正常口腔粘膜组织、上皮异常增生组织、OSCC组织中FasL表达率分别为0、53.8%、60.5%,其中轻、中、重度上皮异常增生组织中FasL蛋白阳性表达率分别为44.4%,50.0%和57.1%,高、中、低分化OSCC组织中FasL蛋白的阳性表达率分别为55.5%、66.6%和62.5%,在有、无淋巴结转移的鳞癌组织中FasL蛋白的表达率分别为81.8%和51.9%。FasL在OSCC组织中的表达与组织分化程度无明显相关性（P＞0.05）,但与淋巴结转移明显相关（P＜0.05）。3.口腔鳞癌组织中均见有不同程度的TIL细胞浸润,大部分病例浸润的TIL细胞均可见Fas、FasL的阳性表达,其中Fas阳性表达率为81.6%,FasL阳性表达率为84.2%。4.OSCC组织中,Fas表达率为55.3%,OSCC细胞Fas表达阴性组癌细胞凋亡指数（apoptotic index,AI）明显低于Fas表达阳性组（P＜0.05）,Fas表达阳性组中,随Fas表达的下降,癌细胞AI逐步降低,AI与Fas蛋白的阳性表达呈正相关,各组间AI差异有显著性（P＜0.05）。5.OSCC组织中,FasL表达率为60.5%,OSCC细胞FasL表达阳性组癌细胞AI明显低于FasL表达阴性组（P＜0.05）,FasL表达阳性组中,随FasL表达的增加,癌细胞AI逐渐降低,癌细胞AI与FasL蛋白的阳性表达呈负相关,各组间AI差异有显著性（P＜0.05）。6.OSCC组织中,FasL表达阳性组TIL的AI明显高于FasL表达阴性组（P＜0.05）,且随着FasL表达的增加,癌组织中TIL的AI逐渐增高,各组间AI差异也有显著性（P＜0.05）。结论:在OSCC组织中,Fas表达明显下调,FasL表达明显上调,说明Fas/FasL基因在OSCC的发生发展中起着一定的作用。Fas通过表达下调,FasL通过表达上调,来主动逃避体内免疫效应并实施免疫反攻击,为肿瘤的最终形成创造条件。Fas/FasL蛋白有可能成为预示OSCC生物学行为和预后的标记物。

论文目录

• 英文缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 1 前言
• 2 材料与方法
• 2.1 组织标本来源
• 2.2 主要试剂
• 2.3 实验方法
• 2.3.1 免疫组织化学染色
• 2.3.2 细胞凋亡检测
• 2.4 阳性结果判断
• 2.4.1 免疫组织化学染色结果判断
• 2.4.2 细胞凋亡检测结果判断
• 2.5 统计学处理
• 3 结果
• 3.1 Fas、FasL在正常口腔粘膜、上皮异常增生及口腔鳞癌组织中的表达分布
• 3.2 Fas、FasL在不同程度口腔上皮组织病变中阳性表达率比较
• 3.3 Fas、FasL在TIL中的表达
• 3.4 Fas、FasL表达与淋巴结转移的关系
• 3.5 Fas蛋白表达与FasL蛋白表达的相关性
• 3.6 口腔鳞癌组织Fas表达与癌细胞凋亡的关系
• 3.7 口腔鳞癌组织FasL表达与癌细胞凋亡的关系
• 3.8 口腔鳞癌组织FasL表达与TIL凋亡的关系
• 4 讨论
• 4.1 Fas、FasL表达与口腔正常粘膜、上皮异常增生和口腔鳞癌的关系
• 4.2 Fas表达与口腔鳞癌临床病理参数的关系
• 4.2.1 Fas表达与口腔鳞癌的组织学分级关系
• 4.2.2 Fas表达与口腔鳞癌的淋巴结转移的关系
• 4.3 口腔鳞癌组织Fas表达与癌细胞凋亡的关系
• 4.4 FasL表达与口腔鳞癌临床病理参数的关系
• 4.4.1 FasL表达与口腔鳞癌的组织学分级关系
• 4.4.2 FasL表达与口腔鳞癌的淋巴结转移关系
• 4.5 口腔鳞癌组织FasL表达与癌细胞凋亡的关系
• 4.6 口腔鳞癌组织FasL表达与TIL凋亡的关系
• 4.7 口腔鳞癌组织Fas、FasL蛋白表达的相关性
• 5 结论
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 综述
• 附图